Casa Pia兒童汞合金試驗
Woods, JS 等人，“牙科汞合金汞暴露的兒童和青少年腎臟完整性生物標記：Casa Pia 兒童汞合金試驗的結果”， 環境研究，第卷108，第393-399頁，2008年。
FDA 仍在其網站（上方超連結）和特殊控製文件中使用上述研究及其他研究[1] 宣揚汞合金填充物的安全性，儘管新的數據可以反駁或減少初步研究結果的影響。
此項研究以及先前和後續研究的數據均來自 Casa Pia 試驗，該試驗獲取了尿液卟啉數據（汞暴露的敏感指標），但在初步報告中並未對其進行檢查。
在本試驗中，觀察到 8-9 歲兒童尿液汞含量增加，高峰期為 2-3 年*，這表明可能對腎臟產生亞臨床影響[2]第三，他們發現尿液汞含量有顯著的性別差異。 FDA 選擇忽略這些發現。
*試驗中，尿液汞（U-Hg）在第 3.2 年達到峰值~2 µg/L，然後在第 7 年下降到基線（儘管獲得了更多的汞合金填充物）– 可能反映的是排泄限制，而不是暴露減少，可能低估了身體內部負擔。[3]
在新英格蘭的一項試驗中，在 3-5 年內，汞合金組的微量白蛋白尿（輕微腎功能障礙的標誌）發生率明顯更高（OR ~1.8），包括持續性病例，這使「無器官水平影響」的說法受到質疑。[4]
即使較大的群體（n≈500）也可能缺乏檢測的敏感性 輕微的神經認知或腎臟影響，尤其是在使用廣泛的臨床試驗而不是專門的神經毒理學終點時。[5] 批評者認為，連續測量（例如神經傳導、注意力任務）或 遺傳易感亞群 （例如金屬硫蛋白多態性）尚未充分檢查。
這兩點至關重要： 評論家批評 選擇性呈現終點，特別是 卟啉數據（已收集但未呈現）和 排除基因或臨床上易受傷害的兒童，這使得結論偏向安全。
| 評論區 | 具體關注 |
| 生物標誌物 | 尿液卟啉中缺少細微的腎臟/神經毒性訊號 |
| 曝光指標 | 鈾汞含量下降反映的是排泄限值，而非真實暴露量 |
| 腎臟影響 | 微量白蛋白尿提示輕度腎臟壓力/損傷 |
| 統計敏感度 | 研究可能因效果值較小而動力不足 |
| 端點選擇 | 粗略的測試可能會忽略細微的神經毒性或易感亞群 |
上述研究結果強調，雖然 Lauterbach 等人得出結論 無神經系統損害，關於 輕微的腎臟影響, 暴露測量的局限性以及 敏感亞群中被忽視的神經毒性影響的可能性. 仍有必要進行針對性生物標記和敏感性測試的全面後續研究。[6] 此外，也沒有考慮暴露量——無論是否暴露於汞合金，所有汞合金持有者都被歸類為一類。 這是另一個關鍵點。
額外的後續研究
基因多態性與脆弱性增加
兒童金屬硫蛋白遺傳多態性對汞神經行為影響的改變
Casa Pia 最初試驗中的兒童（8-12 歲）接受了兩種金屬硫蛋白變異體（MT1M rs2270837 和 MT2A rs10636）的基因分型。其中 男孩，MT1M 和 MT2A 的特定等位基因顯示 顯著的相互作用 與尿液汞暴露有關，與 表現較差 在多個神經行為領域（記憶、注意力等）沒有觀察到這種效應 女孩們表示，即使平均結果看起來是安全的，遺傳易感亞群，特別是具有某些 MT 變異的男孩，也可能會受到不利影響。[7]
延長神經系統和腎臟隨訪
Bellinger 等人（新英格蘭兒童汞合金試驗 - NECAT）
研究人員對兒童進行了為期5年的隨訪，評估其智商、記憶力、視覺運動技能、注意力和執行功能。汞合金組和複合材料組之間沒有平均組間差異；然而，該研究承認，可能存在一些細微或延遲的影響未被捕捉到。[8] 另外， 所有汞合金攜帶者都被歸入一個組，無論暴露水平如何——沒有進行相關性分析。
Geier 和 Geier 2012 對 Casa Pia 試驗進行了重新分析，發現牙科汞合金中的汞暴露量與尿液汞含量之間存在顯著的劑量依賴關係。[9]
卟啉和汞生物標記持續分析
Geier 等人 (2012) 對 Casa Pia 數據集進行了另一次重新分析，詳細檢查了尿液中的汞和卟啉概況卟啉是血紅素生成路徑中的分子。血紅素在人體中發揮多種作用，其中之一就是作為血紅蛋白的組成部分，而血紅素負責將氧氣輸送到我們的細胞。此路徑包含多個階段，因此也包含幾種不同的卟啉。汞，而且只有汞，會抑制最後三種卟啉的生成。本研究比較了汞暴露與卟啉路徑所有階段的關係。 結果表明，存在直接關係，即透過汞合金填充物接觸汞會導致最後 3 種卟啉顯著減少。
因此，當使用劑量依賴性測量方法對相同數據進行適當分析時，而不是將受試者分為含汞合金者和非含汞合金者，數據證實，更多地接觸汞合金填充物（即接觸的大小、數量和時間長度）會增加尿液汞含量並降低血紅素生成的效率，這是人體的基本功能。 FDA 繼續否認這一點，但簡單的常識和閱讀文獻，包括早期 Casa Pia 試驗論文作者徒勞無功寫的信，[10] 駁斥了蓋爾和蓋爾的科學，清楚地表明即使相對較短的時間（8年）接觸汞合金填充物中的汞也會導致細胞功能紊亂，因此，汞合金填充物只能被歸類為不安全。人們不禁要問，德魯恩和勞特巴赫晚上怎麼睡得著覺，因為他們知道，深入研究劑量反應分析等數據對於揭示其影響至關重要。為什麼他們堅持將所有汞合金填充物歸為一類，混淆數據？任何一位正派的流行病學家都知道以這種方式進行科學研究的缺陷。
| 專注於 | 發現 |
| 遺傳易感性 | MT 變異與男孩的不良神經行為結果有關（www.pubmed.ncbi.nlm.nih.gov) |
| 樣本分層 | 如果不考慮遺傳變異，影響可能會被掩蓋 |
| 腎臟/生物標記 | 尿液汞和卟啉概況反映劑量反應異質性 |
| 長期暴露 | 汞排泄動力學隨時間而變化，顯示組織效應需要進一步研究 |
更廣泛的基因交互作用證據
FDA白皮書（2021年） 回顧幾項研究顯示： BDNF, CPOX4以及 MT 基因可以顯著影響 神經行為和心理運動結果 接觸低濃度汞的牙科專業人員。[11]
Casa Pia 和 NECAT 研究 兩項研究均表明，尿液汞含量在汞合金植入後約 2-4 年達到峰值，即使植入了新的汞合金，隨後也下降，這可能是由於 排泄動力學，並未減少曝光。[12]
[1] 設備和放射健康中心，“牙科汞合金、汞和汞合金——針對行業和 FDA 工作人員的 II 類特殊控制指南”， FDA的，FDA，23 年 2021 月 XNUMX 日，https://www.fda.gov/medical-devices/guidance-documents-medical-devices-and-radiation-leasing-products/dental-amalgam-mercury-and-amalgam-alloy-class-ii-special-controls-guidance-industry-and-fda-staff。
[2] Xibiao Ye 等，“使用和未使用牙科汞合金填充物的兒童的腎毒性、神經毒性和汞暴露情況”， 國際衛生與環境衛生雜誌 212，沒有。 4（2009）：10.1016/j.ijheh.2008.09.004，https://doi.org/10.1016/j.ijheh.2008.09.004。
[3] James S. Woods 等人，“牙科汞合金對兒童尿液汞排泄的影響”， 環境與健康展望 115，第 10 期（2007 年）：1527–31，https://doi.org/10.1289/ehp.10249。
[4] Lars Barregard 等人，“牙科用汞合金對兒童腎臟的影響：新英格蘭兒童汞合金試驗” 環境與健康展望 116，第 3 期（2008 年）：394–99，https://doi.org/10.1289/ehp.10504。
[5] Gene E. Watson 等人，“產前接觸母體牙科汞合金的兒童 5 歲時的神經發育結果：塞席爾兒童發育營養研究”， 神經毒理學和畸形學 39 (2013): 57–62，https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.07.003。
[6] Martin Lauterbach 等人，“有或無汞合金相關汞暴露的兒童的神經系統結果：一項隨機試驗的七年縱向觀察” 美國牙科協會雜誌（1939年） 139，第 2 期 (2008): 138–45，https://doi.org/10.14219/jada.archive.2008.0128。
[7] James S. Woods 等人，“兒童金屬硫蛋白基因多態性對汞神經行為影響的改變”， 神經毒理學和畸形學 39 (2013): 36–44，https://doi.org/10.1016/j.ntt.2013.06.004。
[8] DC Bellinger 等人，“兒童接觸牙科汞合金與神經心理功能的劑量效應分析：新英格蘭兒童汞合金試驗” J Am Dent協會 138 (2007年1210月):16-XNUMX。
[9] DA Geier 等人，“牙科汞合金中的汞暴露與尿液汞含量之間的劑量依賴關係：對 Casa Pia 兒童牙科汞合金試驗的進一步評估” 人類與實驗毒理學 31，第 1 期 (2012): 11–17，https://doi.org/10.1177/0960327111417264。
[10] TA DeRouen 等人，“對 Casa Pia 數據關於卟啉和穀胱甘肽-S-轉移酶與牙科汞合金暴露之間關係的重新分析的批評”， 人類與實驗毒理學 34，第 3 期 (2015): 330–32，https://doi.org/10.1177/0960327114542885。
[11] 美國食品藥物管理局，《白皮書：FDA 更新/審查牙科汞合金中與汞暴露相關的潛在不良健康風險》 FDA的，FDA，30 年 2025 月 XNUMX 日，https://www.fda.gov/medical-devices/dental-amalgam-fillings/white-paper-fda-updatereview-potential-adverse-health-risks-associated-exposure-mercury-dental。
[12] Woods 等人，“牙科汞合金對兒童尿液汞排泄的貢獻。”
