附錄IV包含一個表格，其中包含150多篇描述使用汞合金填充物相關疾病的參考文獻。這只是現有文獻的一小部分。該表格列出了自2019年FDA報告發布以來開展的較新的流行病學研究， 關於不良健康影響的流行病學證據 有關牙科汞合金中汞的報告：系統性文獻（2010 年至今） 於 2019 年 XNUMX 月發布，以下將詳細介紹。

Bilak、Ş、M. Önderci 和 A. Şimşek。 “利用光學相干斷層掃描結果評估與汞合金相關的視網膜神經毒性。“ 人類與實驗毒理學 38，沒有。 7（2019 年 814 月）：22-XNUMX。 https://doi.org/10.1177/0960327119842637.

Bilak 等人 (2019) 使用頻域光學相干斷層掃描 (SD-OCT) 評估了汞合金牙科填充物對血漿汞 (Hg) 水平和視網膜脈絡膜層的神經毒性影響。研究對象包括 56 名使用汞合金牙科填充物的患者和 44 名未使用汞合金牙科填充物的患者。所有受試者均接受了詳細的眼科和口腔檢查。採集靜脈血液樣本並測量血液汞水平。分析了 SD-OCT 測量結果與血液汞水平之間的相關性。

結果： 兩組在年齡、性別和體質指數方面均無差異。汞合金組平均血液汞水準為2.76 ± 1.21 µg/L，對照組為2.06 ± 1.15 µg/L（p = 0.04）。汞合金組Hg/BMI比值為0.12 ± 0.06 kg/m²，對照組為2 ± 0.09 kg/m²（p = 0.05）。與對照組相比，汞合金組的神經節細胞層和內叢狀層的體積減少（p < 2）。

結論：銀汞合金牙齒填充物可引起視網膜神經毒性。

 

Björkman、Lars、Gunvor B. Lygre、Kjell Haug 和 Rolv Skjærven。 “基於人群的 MoBa 隊列中的圍產期死亡和懷孕期間牙科汞合金填充物的暴露。“ PloS One 13，沒有。 12（2018）：e0208803。 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0208803.

Björkman 及其同事 (2018) 進行了一項基於人群的觀察性隊列研究，旨在比較使用汞合金填充物的母親與未使用汞合金填充物的母親的圍產期死亡風險。數據來源於 挪威母親和兒童隊列研究挪威公共衛生研究所進行的出生隊列研究，研究對象為1999年至2008年出生的兒童。樣本包含72,038名孕婦，其牙齒數量數據包含牙科用汞合金填補的牙齒數量。圍產期死亡資料（≥22週的死產以及出生後0-7天內的早期新生兒死亡）來自挪威醫學出生登記處。

結果： 圍產期死亡的絕對風險範圍為：未使用汞合金填補牙齒的女性為 0.20%，而使用 0.67 顆或以上汞合金填補牙齒的女性為 13%。相關性分析表明，圍產期死亡風險的增加與使用牙科汞合金填充的牙齒數量有關（p<0.001）。在調整潛在混雜因素（母親年齡、教育程度、體重指數、生育次數、懷孕吸菸、懷孕飲酒）後，使用汞合金填補牙齒數量的增加仍會增加圍產期死亡風險（p = 0.015）。

結論：目前的研究結果表明，圍產期死亡風險可能隨著母親填充汞合金牙齒的數量而呈現劑量依賴性增加。

 

Duplinsky，Thomas G. 和 Domenic V. Cicchetti。 “銀汞合金牙齒修復中接觸汞的牙醫的健康狀況，“2012。 https://doi.org/10.6000/1929-6029.2012.01.01.01.

[這是一篇較舊的文章，但在 FDA 2019 年流行病學報告中被省略]

本研究旨在比較全科牙醫與對照組在五種疾病類別中的健康狀況：神經精神疾病、神經系統疾病、神經精神和神經系統疾病混合性疾病、呼吸系統疾病和心血管疾病。藥房使用數據用於評估396名牙醫和708名對照者的健康狀況，這些對照者的年齡、地理區域和保險計劃結構均匹配。所有受試者均為男性。

結果： 對於所有 5 種疾病類別，牙醫對特定疾病藥物的處方使用率 (PU) 明顯高於對照組（請參閱表格）

結論：超過一半的兒科和全科牙醫仍然使用汞合金修復體，這使他們比一般人群面臨更大的患有這些疾病的風險，同時也威脅著繼續接受銀汞合金修復體的美國兒童和成年人的未來健康。

 

大衛‧蓋爾 (David A. Geier) 與馬克‧R.蓋爾 (Mark R. Geier)。 “牙科汞合金與美國成年人關節炎的發生率。“ 臨床醫學見解。關節炎和肌肉骨骼疾病 14（2021）：11795441211016261。 https://doi.org/10.1177/11795441211016261.

Geier 和 Geier (2021) 進行的這項研究檢視了美國成年人含汞 (Hg) 牙科汞合金與關節炎診斷之間的關係。在 86,305,425-1 年美國國家健康與營養檢查調查 (NHANES) 中，研究人員對 32,201,088 名牙科汞合金填充面⩾1 的體重正常人（暴露組）和 2015 名其他牙科填充面⩾2016 的體重正常人（未暴露組）進行了正常檢查。所有受試者年齡介於 20-80 歲之間，且已知人口統計學特徵和關節炎狀況。研究人員分別採用了調整和未調整協變數的調查邏輯迴歸和調查頻率模型。

結果： 在未調整（7.68 倍）和調整（4.89 倍）模型中，暴露組的關節炎發生率顯著高於未暴露組。暴露組的關節炎發生率（每 10 000 加權人年）是未暴露組（6.0）的 6.2 倍。觀察到汞暴露和關節炎發生率之間存在顯著的雙峰劑量依賴性關係。關節炎發生率隨著暴露量的增加而增加（在 1.06-4 個汞合金填充物的人群中達到高峰），隨後在 > 7 個汞合金填充物的人群中下降。觀察到 > 6 個汞合金填充物的人群與 13-4 個汞合金填充物的人群相比，關節炎發生率顯著下降。觀察到汞合金與關節炎風險之間顯著關聯，並觀察到劑量依賴性的汞合金相關免疫刺激/免疫抑制與關節炎風險之間的關聯。

結論：據估計，每年的醫療費用將額外花費 96,835,814 美元，每年的工資損失為 184,797,680 美元，因此，報告的與汞合金填充物相關的新發關節炎的年度總費用為 281 美元。

 

大衛‧蓋爾 (David A. Geier) 與馬克‧R.蓋爾 (Mark R. Geier)。 “美國成年人氣喘和牙科汞合金暴露報告：國家健康和營養檢查調查評估。“ SAGE 開放醫學 9（2021）：20503121211048677。 https://doi.org/10.1177/20503121211048677.

Geier 和 Geier (2021) 進行的這項假設檢驗研究評估了牙科汞合金暴露與美國成年人氣喘診斷風險之間的關係。他們使用 97,861,577-1 年全國健康和營養檢查調查 (NHANES) 的數據，將 31,716,558 名牙科汞合金表面⩾1 的體重正常人（暴露組）與 2015 名其他牙齒表面⩾2016 的體重合金正常人（無牙科汞合金，未暴露組進行了比較正常）。所有受試者年齡都在 20-80 歲之間，並且已知氣喘狀況（僅檢查了新診斷的氣喘病例）。採用邏輯迴歸和調查頻率模型評估暴露組與未暴露組之間氣喘診斷的相對發生率。分析校正了性別、種族、社會經濟地位、教育狀況、出生國家和菸草暴露等因素。

結果： 在未調整（4.46倍）和調整（4.84倍）模型中，暴露組報告的氣喘發生率顯著高於未暴露組。在兩種模型中，每個牙科汞合金填充表面的報告氣喘風險均觀察到劑量反應關係。調查頻率模型顯示，暴露組（每10,000加權人年）報告的氣喘頻率（3.66）是未暴露組（2.06）的0.56倍。

結論：牙科汞合金暴露量的增加與美國成年人氣喘診斷風險的增加有關。

 

Sanders、Alison P.、Matthew J. Mazzella、Ashley J. Malin、Gleicy M. Hair、Stefanie A. Busgang、Jeffrey M. Saland 和 Paul Curtin。 “12-19 年 NHANES 中 2009-2014 歲青少年的鉛、鎘、汞和砷綜合暴露和腎臟健康狀況。“ 環境國際 131 (2019年104993月)：XNUMX。 https://doi.org/10.1016/j.envint.2019.104993.

Sanders 等人 (2019) 在本研究中，檢測了美國青少年尿液和血液中鉛 (Pb)、鎘 (Cd)、汞 (Hg) 和砷 (As) 的共同暴露與腎臟參數之間是否存在關聯。 2009 年至 2014 年期間，研究人員對參與美國國家健康與營養調查 (NHANES) 的 2709 名 12-19 歲兒童進行了橫斷面分析。對尿液中選定的 4 種腎毒性金屬進行了分析。 先驗 （砷、鎘、鉛和汞），並分析了血液中的鎘、鉛和汞。使用這些分析物以及估算的腎小球濾過率 (eGFR)、血清尿酸、尿白蛋白和血中尿素氮 (BUN) 進行回歸分析，並根據性別、種族/民族、年齡、戶主教育水平、身高、體質指數 (BMI)、血清可替寧和 NHANES 隊列年份進行了校正。尿液也根據肌酸酐進行了校正，血液和尿液也根據魚類攝取量進行了校正。

結果： 在迴歸模型中，尿液重金屬含量每增加十分位，均與血中尿素氮 (BUN)、腎絲球濾過率 (eGFR) 和尿液白蛋白顯著升高有關。尿液金屬與 BUN 的關聯主要由砷 (72%) 驅動，與 eGFR 的關聯主要由汞 (61%) 和鎘 (17%) 驅動，與尿液白蛋白的關聯主要由鎘 (37%)、汞 (33%) 和鉛 (25%) 驅動。在血液金屬組合的迴歸模型中，尿液重金屬含量每增加十分位，均與血清尿酸升高 0.6% (95% CI: 0.0, 1.3) 相關，主要由鉛 (43%)、汞 (33%) 和鎘 (24%) 驅動 (p = 0.05)。

結論：研究結果表明，砷、鉛、汞、鎘等金屬及其組合可能會影響腎臟參數，但由於本研究為橫斷面研究設計，因此不能排除潛在的反向因果關係。早期低水平多種金屬暴露對腎臟功能的影響，可能對成年後高血壓、腎臟疾病和腎功能障礙的發生產生深遠的影響。縱向研究應進一步評估這些關係。

 

斯克拉雷克、瑪格達萊娜和湯瑪斯‧科斯特卡。 “牙科治療中使用汞合金對老年人不安腿症候群盛行率的影響。“ 麥迪西納·普拉西 70，第 1 期（28 年 2019 月 9 日）：16-XNUMX。 https://doi.org/10.13075/mp.5893.00749.

Szklarek 等人 (2019) 進行了一項研究，探討了老年人不安腿症候群 (RLS) 與汞合金填充物之間的潛在關聯，研究對象為 41 名 63-60 歲 RLS 患者和 97 名非 RLS 患者。作者使用 4 個問題，結合國際不安腿症候群研究組 (IRLSSG) 問卷中的診斷標準，評估了 RLS 症狀的發生率和嚴重程度。研究者透過病史/牙科病史和檢查，確定了牙科修復材料（例如汞合金或其他材料）以及此類填充物的數量。

結果： 患有RLS症狀的人，其汞合金填充物的數量顯著高於無RLS症狀的人。控制年齡和性別的多元邏輯迴歸分析顯示，汞合金填充物的數量與RLS症狀相關（p = 0.02）。

結論：患有 RLS 的個體應考慮存在汞合金填充物。

 

Yao, Xu, Xu Steven Xu, Yaning Yang, Zhi Zhu, Zhao Zhu, Fangbiao Tao, and Min Yuan. “2009-2014 年美國國家健康和營養調查 (NHANES) 根據鉛、鎘、汞和砷的暴露模式對人群進行及其與心血管、腎臟和分層系統結局的關係。 環境國際 149 (2021年106410月)：XNUMX。 https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106410.

環境毒性金屬暴露是人類健康的重要風險因子。在普遍存在的異質性環境暴露背景下，納入混合暴露的統計方法越來越重要，並可能為金屬暴露與重要的心血管、腎臟和呼吸系統疾病結局之間的關聯提供新的見解。徐等人（2021）的研究旨在檢驗12個 先驗 與重金屬狀況相關的健康終點。參與9662個週期（6-2003年至2004-2013年）全國健康與營養檢查調查（NHANES）的2014名受試者被分為高毒性金屬暴露組和低毒性金屬暴露組。尿液中鉛、鎘和砷的含量由測量，血液中鉛、鎘和汞的含量由測量。分析校正了年齡、性別、種族/民族、教育程度、吸菸狀況、BMI和尿液肌酸酐水平。

結果： 三種重金屬在血液（p < 2.2e-16）和尿液（p = 0）中的濃度在各鑑定組之間均有顯著差異。無論是血液或尿液金屬水平，高暴露組的總死亡率（高 1.63-1.64 倍，p < 0.0001）、惡性腫瘤導致的死亡率（高 2.05-2.62 倍，p < 0.0002）和 γ-谷氨酰轉移酶 (GGT)（高 1.03-1.05 倍。此外，根據血液水平，高暴露組與較高的收縮壓、高血壓相關死亡、心臟病和慢性下呼吸道疾病有關。根據尿液水平，高暴露組與腎炎相關的死亡率較高。

結論：重金屬暴露與健康狀況不佳和死亡率增加有關。