IAOMT 反對氟化物使用的立場文件包括 200 多次引用,並提供了有關與氟化物接觸相關的潛在健康風險的詳細科學研究。

最初發佈於 22 年 2017 月 XNUMX 日

編譯、開發、撰寫和發布

  • MIAOMT的DDS的David Kennedy
  • 特蕾莎·富蘭克林博士
  • 約翰·卡爾,DMD,FAGD,MIAOMT
  • Griffin Cole,DDS,NMD,MIAOMT

發售日期:21 年 2024 月 XNUMX 日
IAOMT科學委員會批准:14年2024月XNUMX日
IAOMT董事會批准:19年2024月XNUMX日

免責聲明:IAOMT 使用科學證據、專家意見及其專業判斷來評估這些資訊並製定本立場文件。本立場文件中並未就資訊的解釋、分析和/或有效性做出任何其他明示或暗示的保證或陳述。本文件中表達的觀點並不一定反映 IAOMT 執行理事會、科學諮詢委員會、行政部門、會員、僱員、承包商等的觀點。 。此外,與所有指南一樣,同樣必須認識到基於個人發現和健康史的建議存在例外的可能性。對於因使用本報告中包含的任何資訊或建議而可能產生或導致的任何損失、損害、費用、罰款或處罰,IAOMT 不承擔任何責任或義務。第三方對本報告的任何使用,或對本報告的任何依賴或基於本報告所做的決定均由第三方承擔全部責任。

第 1 節:IAOMT 針對氟化物的立場摘要

圖 1:氟化國家和非氟化國家的蛀牙趨勢

第 2 部分:化學概況和作用機制

第 3 部分:氟化物的來源

表 1:氟化物的天然來源

表 2:氟化物的化學合成來源

第 4 節:氟化物簡史

圖 2:氟化物有效性隨時間的推移而下降

第 5 節:美國氟化物法規概述

 5.1:社區水氟化的監管

圖 3:使用人工或天然氟化水的人口百分比

5.2:瓶裝水的監管

5.3:食品監管

5.4:農藥監管

5.5:家庭使用牙科產品的監管

5.6:牙科診所使用牙科產品的規定

5.7:藥品(包括補充劑)的監管

5.8:全氟化合物的監管

5.9:職業暴露的規定

第 6 節:氟化物對健康的影響

圖4 2017-2024年由NIH資助的氟化物研究

表 3:氟化物對健康的影響評論

6.1: 骨骼系統

6.6.1 氟牙症

6.6.2 氟骨症

6.2: 中樞神經系統(即大腦)

6.3: 心血管系統

6.4: 內分泌系統

6.5: 腎臟系統

6.6: 胃腸 (GI) 系統

6.7 肝臟

6.8: 免疫系統

6.9: 急性氟化物毒性

6.10 慢性氟化物中毒

第 7 節:氟化物暴露水平

7.1:氟化物暴露限值與建議

       表 4:氟化物攝取量建議和規定的比較

7.2: 多種暴露來源

7.3: 個體化反應與易感亞組

7.4:水和食物的暴露

7.5:化學肥料、農藥和其他工業排放物的接觸

7.6:家庭使用牙科產品的暴露

                    圖 6 氟化物廣告影像

7.7:牙科診所使用的牙科產品的暴露

7.8:藥品(包括補充劑)

7.9:全氟化合物的暴露

7.10: 氟化物與其他化學品的相互作用

第 8 節:缺乏效力、缺乏證據、缺乏道德

8.1:缺乏功效

圖 7:氟化和非氟化國家的蛀牙趨勢

8.2:缺乏證據

表 5:按產品/過程和來源分類的氟化物警告的精選引述

8.3:缺乏道德規範

第 9 節:氟化物使用的替代方案

第 10 節::醫療/牙科專業人員、學生、病人和政策制定者的教育

第三節:結論

第 12 節:參考文獻

第 1 節:IAOMT 針對氟化物的立場摘要

氟化物天然存在於我們的環境中,並透過化學合成用於社區水氟化、牙科產品、肥料、殺蟲劑和一系列其他消費品。含氟化物和氟化合物的產品數量和受歡迎程度的增長導致公眾終生長期接觸氟化物。不幸的是,在氟化物和氟化合物的健康風險、其使用的安全水平以及適當的指導方針得到充分研究和建立之前,就推出了氟化物產品。 目前的攝取量估算通常是按產品報告的。然而,結合所有潛在暴露途徑的估計攝取量表明,數百萬人面臨超過安全水平的風險,第一個明顯的跡像是氟斑牙。風險評估、建議攝取量和法規現在必須反映各種來源的氟化物和氟化化合物的整體暴露水平,以充分保護公眾健康。

2006年,美國國家研究委員會在編寫了一份詳盡的報告後得出結論,應降低含氟飲用水的最大污染物水平目標(MCLG),但截至2024年,美國環保署尚未遵守。

氟化物不是營養物質,在體內沒有重要的生物功能。過去幾十年來發表的數百篇研究文章表明,不同水平的氟化物(包括目前認為安全的水平)對人類有潛在危害。科學研究表明,接觸氟化物會影響骨骼和牙齒,以及心血管、中樞神經、消化、內分泌、免疫、外皮、腎臟和呼吸系統。它與阿茲海默症、癌症、糖尿病、心臟病、不孕症、骨關節炎、神經認知和神經行為缺陷以及許多其他不良健康結果有關。

另一個擔憂是氟化物與其他元素(包括鈦、砷和碘)協同作用,對健康造成更大的負面影響。對氟化物過敏、營養缺乏、遺傳因素和其他變數也會與氟化物相互作用並放大其影響。例如,接觸氟化物可能會對易感人群(例如低體重人群,包括嬰兒和兒童)造成更大的有害影響。它還可能對消耗大量水的個人造成更大的有害影響,例如運動員、軍事人員、戶外勞動者以及患有糖尿病或腎功能障礙的人。因此,建議氟化物的最佳水平或「一劑適合所有人」的水平是不可接受的。

在社區供水中添加氟化物是因為政府認為氟化物可以降低蛀牙的發生率和嚴重程度。儘管過去這種潛在的有益效果一直存在爭議2-4 存在著不容忽視的新的、令人信服的數據。最近在英國進行了一項規模最大的10 年回顧性隊列研究(2010-2020 年),該研究使用常規收集的國家衛生系統牙科治療索賠數據(即LOTUS 研究),該研究由6.4 萬名牙科患者組成,旨在評估成本。將暴露於最佳氟化物濃度(≥ 0.7 mg F/L)飲用水的個體與未暴露於飲用水的個體進行配對。 DMFT 減少了 2%(消費者每年花費約 1 美元),這表明對水進行氟化並不划算。沒有發現令人信服的證據顯示水氟化可以減少牙齒健康的社會不平等。作者的結論是,微小的正面健康影響可能沒有意義,特別是考慮到水氟化的潛在負面影響。5 這項進行良好的大型研究得到了其他研究的支持6 和世界衛生組織的數據。它還得到了 2024 年 Cochrane 審查的支持,其中確定社區水氟化對齲齒的影響很小甚至不存在。儘管Cochrane 研究是在上文簡要介紹的LOTUS 研究推出之前進行的,但它側重於更新的、更相關的研究,並得出結論,與生活在非氟化水地區的兒童相比,生活在含氟水社區的兒童齲齒數量減少了平均差異為 0.24 顆齲齒,即每四個兒童少一顆蛀牙。7

如圖1所示,世界衛生組織提供的數據顯示,在過去幾十年中,無論是否係統應用氟化水的國家,DMFT都出現了下降趨勢。請注意,例如,未氟化國家比利時和氟化美國的蛀牙數量也有類似的下降。無論氟化狀況如何,蛀牙減少的原因尚未得到研究,但可能與人們對牙科保健重要性的認識不斷提高以及牙科保健服務的獲取和使用的增加有關。在停止水氟化的社區中也觀察到蛀牙的減少,8 麥克拉倫等人進行的系統性回顧將其結果最小化,顯示預先存在偏見。9 事實上,最近在氟化物行動網絡研究主任克里斯托弗·紐拉特 (Christopher Neurath) 領導的與麥克拉倫文章相同的期刊上發表的一篇論文概述了麥克拉倫文章中的缺陷。重要的是,省略的數據支持相反的結論:停止氟化對腐爛率沒有影響。其他弱點,包括缺乏對混雜因素的充分控制、參與度低、比較城市選擇不當等,進一步降低了人們對停止氟化會增加腐爛這一結論的信心。10

圖 1 縮寫:DMFT;蛀牙、缺牙和補牙

人們對氟化物的使用提出了道德問題,部分原因是氟化物與磷肥和牙科行業的關聯。研究人員報告說,發表顯示氟化物接觸負面影響的文章很困難。因此,迫切需要適當地應​​用預防原則(即首先,不造成傷害)。

基於多種原因,消費者的選擇問題對於氟化物的使用至關重要。首先,消費者在使用含氟產品時有選擇;然而,許多非處方產品並沒有提供適當的標籤。其次,牙科診所使用含氟產品通常沒有獲得患者的知情同意。第三,當市政水中添加氟化物時,消費者唯一的選擇是購買瓶裝水或昂貴的過濾器,這不是一般消費者的選擇。有人擔心,添加氟化物據稱只是為了防止蛀牙,而添加到水中的其他化學物質則是為了淨化和消除病原體。換句話說,消費者在未經同意的情況下被「用藥」。

對醫生和牙科從業者、學生、消費者和政策制定者進行有關氟化物暴露相關潛在健康風險的教育對於改善公眾的牙科和整體健康至關重要。儘管知情的消費者同意和資訊更豐富的產品標籤應有助於提高大眾對氟化物攝取量的認識,但消費者也需要在預防齲齒方面發揮更積極的作用。具體來說,更健康的飲食,注重減少糖和加工食品的攝入,以及改善口腔健康習慣,自然會減少蛀牙。

最後,政策制定者有義務評估氟化物的益處和風險。這些官員有責任承認氟化物所謂用途的過時說法,其中許多是基於有限的安全證據和不正確制定的攝入量,未能考慮多重暴露、氟化物與其他化學品的相互作用、個體差異和獨立(即非產業贊助的)科學。評估後,應更新並執行有關「安全」氟化物水平的建議和法規。

總之,鑑於美國人口中氟化物來源數量的增加和氟化物攝入量的增加(自1940 世紀XNUMX 年代水氟化開始以來,氟化物攝入量已大幅上升),有必要減少並努力消除可避免的氟化物暴露源,包括水氟化、含氟牙科材料和其他氟化產品。

氟 (F) 是元素週期表中的第九種元素,屬於鹵素族。它的原子質量單位為19.0,是所有非金屬元素中反應性最強的,與其他化學物質形成強負電鍵。它特別被鈣和鎂的二價陽離子所吸引。在遊離狀態下,氟是一種劇毒的淺黃色雙原子氣體。然而,由於其反應性,氟在環境中很少以遊離態存在。氟通常以礦物螢石 (CaF2)、冰晶石(Na3鋁箔6), 和氟磷灰石 Ca5(PO4)3F),它是地球上第 13 豐富的元素。11

氟化物 (F-) 是氟的化學離子,含有一個額外的電子,因此帶有負電荷。除了天然存在於礦物質、土壤、水和空氣中​​之外,氟化物還透過化學合成用於社區水氟化、牙科產品和其他製成品。氟化物對於人體生長和發育並不是必需的。12 事實上,人體任何生理過程都不需要它;因此,沒有人會缺乏氟化物。 2014年,哈佛大學公共衛生學院的Philippe Grandjean博士和西奈山伊坎醫學院的Philip J. Landrigan博士將氟化物確定為已知會導致人類發育神經毒性的12種工業化學品之一。13

氟化物很容易與金屬結合且高度穩定,因此氟化物通常可以取代體內的天然金屬,例如鈣和鎂。 Johnston 和Strobel 在2020 年進行的一項綜述中進行了總結(如表3 所示),氟化物毒性的機制很複雜,但可大致歸因於四類:抑制蛋白質、細胞器破壞、pH 值改變和電解質失衡。14 這四種機制的發生程度不同,取決於氟化物的濃度、氟化物在多細胞生物體中的給藥途徑以及每個細胞的周圍環境。14 氟化物幾乎激活所有已知的細胞內信號通路,包括 G 蛋白依賴性通路和粒線體過程,並引發一系列代謝和轉錄改變,包括幾種凋亡相關基因的表達,最終導致細胞死亡。15

表 3 中 Ottappilakkil 等人的另一篇綜述總結了氟化物引起的神經行為、免疫、遺傳和細胞毒性作用的機制。16 該審查包括一個表格,詳細介紹了 40 体内 關於氟化物神經毒性作用的動物研究。它還包括闡明氟化物引起的神經毒性機制的示意圖。

氟化物的天然來源包括火山活動、土壤和暴露於含氟岩石的徑流中的水。過去 75 年中,氟化物和氟化合物的非自然來源不斷擴大,主要原因是大規模工業排放和各種含氟消費品的開發。表 1 提供了最常見的氟化物暴露天然來源列表,表 2 提供了氟化物和氟化合物的化學合成來源列表。

表 1:氟化物的天然來源 14,17

天然來源附加信息
火山活動火山爆發釋放出氟化氫,氟化氫可以附著在火山灰顆粒上。 18.
水說:
包括地下水、溪流、河流、湖泊以及一些井水和飲用水。
當水徑流暴露於含氟化物岩石時,這會因地理位置而異。
食品由於含氟岩石的侵蝕/分解,土壤中的氟化物可以自然產生。
在含氟土壤地區種植的食物中,天然存在的氟化物含量可忽略不計。

表 2:氟化物的化學合成來源

化學合成來源
氟化市政飲用水 19
水:含氟化物的瓶裝水19
全氟化合物20
氟化水製成的飲料和/或接觸含氟農藥的水/成分製成的飲料19
食物:一般 19
含有全氟化合物的食品21
農藥19
土壤:磷肥和/或工業活動的空氣排放物19
空氣:工業釋放的氟化物19
牙科產品:牙膏19
牙科產品:潔牙膏22
牙醫產品:漱口水/漱口水19
牙科產品:牙線23,24
牙科產品:氟化牙籤和牙間刷25
牙科產品:局部氟化凝膠和泡沫26
牙科產品:氟化物清漆26,27
牙科填充材料:全玻璃離子水門汀 27
填充牙科材料:全樹脂改質玻璃離子水門汀27
填充牙科材料:所有 giomers27
填充牙科材料:全聚酸改質複合材料(複合體)27
牙科填充材料:一些複合材料27
牙科填充材料:一些牙科汞合金27
矯正牙科材質:玻璃離子水門汀、樹脂改質玻璃離子水門汀、多元酸改質複合樹脂(複合體)水門汀28
用於窩溝封閉劑的牙科材料:樹脂基、玻璃離子聚合物和吉奧聚合物29
用於牙齒敏感/齲齒治療的牙科材料:氟化二胺銀30
氟化物片劑、滴劑、含片和漱口液19
藥品/處方藥:氟化化學品 19例如用於抗生素、抗癌和抗發炎劑的物質 19、用於誘導全身麻醉的藥物和精神藥物31
其他消費品:用作地毯和衣服保護塗層的全氟化學品 (PFC)、油漆、化妝品、殺蟲劑、炊具不沾塗層以及防油防潮紙張塗層20
居家灰塵:全氟化合物32,33
職業接觸源19
香煙煙霧19
氟化鹽和/或牛奶34,35
透過鋁源攝取氟化物而暴露於氟化鋁19
核反應堆和核武器36

人類對螢石礦物(氟化物的來源)的了解可以追溯到幾個世紀前。38 然而,從天然化合物中分離出氟是其在人類中使用歷史上的一個重要日期。幾位試圖分離元素氟的科學家在實驗過程中被殺,現在被稱為「氟烈士」。38 然而,1886年,Henri Moissan博士成功分離出它,最終為他贏得了諾貝爾化學獎。39 這項發現為氟化合物的人體實驗鋪平了道路,氟化合物最終被用於許多工業活動。

在 1940 年代中期之前,氟化物並未廣泛用於任何牙科用途,儘管在 1900 年代初期,人們對氟化物在不同水平的社區供水中自然存在所造成的牙科影響進行了研究。40 研究表明,高濃度的氟化物與氟斑牙(過度接觸氟化物對琺瑯質造成的永久性損害)病例增加有關。研究人員也證明,降低氟化物水平可以降低氟斑牙的發生率,同時對齲齒有正面的作用。這項工作促使 H. Trendley Dean(DDS)研究了供水中氟化物的最低毒性閾值。 Dean 等人 (1942) 假設氟化物含量較低可能會降低齲齒發生率。41

迪恩的假設沒有得到廣泛支持。事實上,一篇發表在《 美國牙醫協會雜誌 (JADA;1944)譴責有目的的水氟化並警告其危險。作者寫道:「我們確實知道,使用氟含量低至百萬分之 1.2 至 3.0 的飲用水會導致骨骼發育障礙,如骨硬化、脊椎病、骨石症以及甲狀腺腫,我們無法承受在應用目前值得懷疑的旨在防止兒童牙齒畸形發展的程序時,冒著產生如此嚴重的系統性紊亂的風險」。

並且,「由於我們渴望找到一些能夠促進大規模預防齲齒的治療方法……潛在的危害遠大於好處」。42

儘管如此,Dean 成功地檢驗了他的假設,在 ADA 警告發出幾個月後,即 25 年 1945 月 XNUMX 日,密西根州大急流城成為第一個進行人工氟化的城市。應該將「測試」「氟化」城市大急流城的蛀牙率與「對照」非氟化城市密西根州馬斯基根的蛀牙率進行比較。然而,五年多一點後,「對照城市」被放棄,研究只報告了大急流城的齲齒減少。43 由於結果不包括來自不完整的馬斯基根數據的控制變量,許多人表示支持水氟化的初步研究是無效的。到 1960 年,儘管關於其有效性的數據有限,但為了所謂的牙齒益處而在飲用水中加氟的做法已經普及到美國各地社區中超過 50 萬人。43

2015 年進行的 Cochrane 綜述研究了社區供水中添加的氟化物對兒童腐爛、缺失和補牙 (DMFT) 的影響。44 大多數研究 (71%) 是在 1975 年氟化牙膏廣泛使用之前進行的。結果表明,水氟化可顯著減少兒童乳牙和恆牙的齲齒,但成人的證據不足。他們還得出結論,沒有足夠的資訊來確定水氟化會導致不同社會經濟地位水平的齲齒差異發生變化,以及停止水氟化是否會影響齲齒的發展。由於各種研究設計的觀察性質、研究中的高偏倚風險,以及重要的是,證據對 1975 年之後所有牙膏都含有氟化物和接觸的情況的適用性,結果以及結果的可信度受到限制通過多種途徑取得氟化物的情況增加。 Hardy Limeback 博士博士、DDS 榮譽教授、多倫多大學牙科預防牙科學院前院長、著名氟化物專家,擔任 2015 年審查的外部審查員。他批評該審查,因為使用了不符合選擇標準的過時研究。他的批評無人理睬。氟化物可能會減緩牙齒萌出,從而導致可觀察到的健康或齲齒減少,這也降低了該報告的可信度。然而,一項回顧性研究使用了 80 年代中期兒童的數據,按氟化物暴露水平分組,結果表明氟化物不會影響牙齒萌出。不幸的是,由於數據分析方式的原因,牙齒萌出時間組之間的變化很容易被忽略(即,除其他方法論問題外,檢查牙齒萌出的時間範圍是幾年而不是幾個月)。45 尚未進行一項仔細對照的試驗,其中包括確定牙齒萌出是否受氟化物影響所需的生物學終點。

自 1970 年代以來,氟化物牙膏的使用已成為常態,而且氟化物在我們消費的食品和飲料中無處不在,為了應對這一變化,我們進行了另一項 Cochrane 綜述。7 這篇綜述於 2024 年發表,包括更多最新研究並仔細評估了偏倚風險。本篇回顧的主要結果是生活在氟化和非氟化社區的兒童在兩個時間點都存在齲齒。截至本文發表時,尚無可用的研究來檢驗對成人的影響。這項研究僅確定了 21 項品質可接受的研究,其中兩項是在 1975 年之後進行的。將基線時的齲齒數量與追蹤時間段進行比較。研究在全球範圍內進行,包括歐洲、北美、南美、澳洲和亞洲。作者確定社會經濟地位是重要的混雜因素。在大多數研究中,與社會經濟地位相關的偏倚風險為中等到低,而其他因素的偏倚風險差異很大。結果表明,社區水加氟對兒童齲齒數量幾乎沒有影響(減少 25 顆蛀牙),而最新研究在所有檢查領域(包括社會經濟地位、幹預分類)中的偏倚風險較低、人群選擇、缺失數據、結果測量等)發現僅減少了0.16 顆蛀牙。3 對這一結果的成本效益分析表明,社區水氟化的成本很高,而且超過了微薄的收益。5

自動產生的帶有藍點和線條的圖表描述

圖2 以出版年份繪製的研究表明,在過去 50 年中,氟化水的功效似乎大幅下降。由氟化物行動網絡提供,使用 2024 年 Cochrane 綜述的數據。

就在 2024 年 Cochrane 評論發表之前,但為時已晚,LOTUS 研究發表了。這項大型回顧性隊列研究(10-2010 年)在英格蘭進行,使用常規收集的國家衛生系統牙科治療索賠數據,包括來自牙科患者的2020 萬條記錄,以評估水氟化的成本效益及其預防牙齒疾病的臨床有效性。將暴露於最佳氟化物濃度(≥ 6.4 mg F/L)飲用水的個體與未暴露於飲用水的個體進行配對。僅觀察到 DMFT 減少了 0.7%,這將為患者每年節省約 2 美元)。這份針對成人的報告擴展了 Cochrane 研究的結果,該研究僅包含兒童數據,強烈表明給水加氟並不划算。沒有發現令人信服的證據顯示水氟化可以減少牙齒健康的社會不平等。作者的結論是,微小的正面健康影響可能沒有意義,特別是考慮到水氟化的潛在負面影響。5

截至 2022 年,美國 73% 的社區供水系統已加氟。46 其他國家則透過將氟化物添加到鹽和/或牛奶中來進行社區氟化以控制齲齒。47

1940 世紀 XNUMX 年代之前,除了很少用作外用防腐劑和抗週期劑外,氟化物在美國醫學中的使用幾乎無人知曉。氟化物作為補充劑(即滴劑、片劑和錠劑)和在藥物中的使用大約與水氟化同時開始。48

用於產品加工助劑和表面保護的全氟羧酸鹽 (PFCA) 和全氟磺酸鹽 (PFSA) 的生產也始於大約 70 年前。49 全氟化合物 (PFC) 現在廣泛應用於炊具、極端天氣軍服、墨水、機油、油漆、防水產品和運動服裝等領域。50

1960 世紀 1970 年代末和 XNUMX 年代初,氟化牙膏問世。47 到 1980 年代,工業化國家絕大多數市售牙膏都含有氟化物。51 同時,用於商業牙科用途的氟化材料得到推廣。用於牙科填充的玻璃離子水門汀材料於1969年發明,52 1970 世紀 XNUMX 年代推出了釋放氟化物的密封劑。53

透過回顧下一節第5 節中提供的氟化物法規的發展情況,很明顯,氟化物的這些應用是在充分研究確定氟化物使用的健康風險、其使用的安全水平以及應施加哪些潛在限制之前引入的。

第 5 節:美國氟化物法規概述
第 5.1 節:社區水氟化的監管

在西歐(即奧地利、比利時、法國、德國、愛爾蘭、盧森堡、荷蘭、瑞士和英國),只有 3% 的社區用水被氟化,而一些政府已經公開認識到使用氟化物的危害。圖 3 顯示了截至 2012 年全球天然水和人工水氟化的程度。54 儘管聯邦並未強制要求水氟化

自動產生的圖表描述的螢幕截圖

紅色和灰色的世界地圖 描述已自動生成

圖3 使用人工或天然氟化水的人口百分比(2012 年)

禮貌維基百科

據美國政府稱,大約 73% 的美國人生活在水氟化的社區中。55 氟化的決定由州或地方政府做出。然而,美國公共衛生服務 (PHS) 為那些選擇氟化的人制定了社區飲用水中氟化物的建議濃度,美國環保署 (EPA) 則規定了公共飲用水的污染物水平。

1945 年在密西根州大急流城進行了第一次水氟化實驗後,這種做法在接下來的幾年傳播到了全國各地。這些努力在 1950 年代受到美國公共衛生服務署 (PHS) 的鼓勵,並於 1962 年發布了飲用水中氟化物的標準,該標準有效期為 50 年。他們表示,氟化物可以預防齲齒,飲用水中氟化物的最佳添加量應在每公升 0.7 至 1.2 毫克之間。56 2015 年,由於氟斑牙(過度接觸氟化物可能對牙齒造成永久性損害)的增加以及美國人氟化物接觸源的增加,PHS 將這一建議降低至每公升 0.7 毫克的單一水平。57

1974年,為了保護美國飲用水的質量,制定了《安全飲用水法案》,並授權美國環保署對公共飲用水進行監管。該立法允許 EPA 制定 可執行的 飲用水的最大污染物含量(MCL),以及 不可執行的 最大污染物水準目標 (MCLG) 和 不可執行的 次要最大污染物水準(SMCL)的飲用水標準。 EPA 規定 MCLG 是「飲用水中污染物的最高水平,在該水平下不會對人體健康產生已知或預期的不利影響,並具有足夠的安全邊際」。此外,EPA 還規定,氟化物含量超過 MCL 的社區供水系統「必須盡快通知該系統服務人員,但不得遲於系統獲悉違規情況後 30 天」。58

1975 年,EPA 將飲用水中氟化物的最大污染物含量 (MCL) 設定為每公升 1.4 至 2.4 毫克。他們制定這項限制是為了預防氟斑牙病例。 1981年,南卡羅來納州辯稱氟斑牙只是為了美觀,州要求美國環保署取消氟化物的MCL。59 結果,1985年,EPA將終點從氟牙症改為氟骨症,這是一種由過量氟化物引起的骨骼疾病。然後,他們將氟化物的最大污染物水平目標 (MCLG) 更改為每公升 4 毫克。 1986 年,氟化物的 MCL 提高至 4 毫克/公升,可能是由於終點的變化。59 [需要注意的是,必須進行骨骼活檢來診斷氟骨症。這種手術很少在成人中進行,幾乎從未在兒童中進行過。因此,氟骨症終點基本上是不合邏輯的。 在同一份看似矛盾的文件中,EPA 以氟牙症作為終點來確定氟化物的 SMCL 為 2 毫克/公升。59

這些新規定引發了爭議,並導緻美國環保署面臨法律訴訟。南卡羅來納州認為不需要任何針對氟化物的 MCLG,而自然資源保護委員會則認為 MCLG 應該基於氟斑牙的存在,從而降低。法院做出了對 EPA 有利的裁決,但在對氟化物標準進行審查時,EPA 邀請美國國家科學院國家研究委員會 (NRC) 重新評估氟化物的健康風險。60

國家研究委員會 2006 年發布的報告得出的結論是,EPA 的氟化物 MCLG 應降低。除了認識到氟化物和骨肉瘤(即骨癌)的潛在風險外,該報告還提到了對肌肉骨骼影響、生殖和發育影響、神經毒性和神經行為影響、遺傳毒性和致癌性以及對其他器官系統影響的擔憂。17

截至本 IAOMT 立場文件(2024 年)發布之日,EPA 尚未降低該水準。 2016 年,氟化物行動網絡 (FAN) 和一些消費者權益團體,包括 食物和水觀察   媽媽們反對氟化物、公共衛生協會、 美國環境醫學會,IAOMT 請求 EPA 禁止在飲用水中有意添加氟化物,以保護公眾,特別是易感人群,免受氟化物的神經毒性風險。61 該請願書於 2017 年 XNUMX 月被 EPA 駁回。62 然而,本案的主要原告 FAN 及其選民繼續主張 EPA 的保護。為了回應 FAN 的提名,美國衛生與公眾服務部國家毒理學計畫 (NTP) 進行了另一項系統性回顧(2019 年)。這樣做是為了評估氟化物對兒童和成人神經認知影響的新證據。

EPA 發起了一系列試圖壓制 FAN 努力的障礙,但最終導致了 FAN 與 EPA 的審判。該審判於 2020 年 XNUMX 月在美國北加州地方法院舉行,但僅兩週後就被暫停,等待 NTP 系統審查草案的最終確定。但 NTP 報告被支持氟化的利益團體阻止發布。由 FAN 領導的人民向法院揭露了封鎖行為,最終達成了一項法律協議,迫使 NTP 草案向公眾公開。此時,高級法官 Edward Chen 裁定應使用 NTP 報告草案繼續進行審判。

當綜合來自低偏倚風險且包括適當混雜因素的人類研究的證據時,報告草稿得出結論:「有一致的證據表明,接觸氟化物與兒童認知神經發育影響有關。在大量功能性前瞻性橫斷面研究的支持下,幾項開展良好、樣本量有限的前瞻性研究對兒童的人體數據有一定的信心。此外,他們得出結論:「對這些證據水平結論的整合支持了以下初步危險結論: 假定 由於現有數據對兒童影響的程度、一致性和程度,它對人類認知神經發育構成危害」。63

2024年2024月至XNUMX月進行了二審,由陳法官主持。在春天和夏天剩下的時間裡,一切都很平靜。 XNUMX 年 XNUMX 月,NTP 終於發表了報告的第一部分,64 發現「大量」證據顯示氟化物暴露「始終與兒童智商較低相關」。然後在 2024 年 0.7 月,期待已久的判決發布了。陳法官寫道:「法院認為,每公升XNUMX 毫克的氟化水(目前在美國被認為是「最佳」水平)會造成兒童智商下降的不合理風險……法院認為存在這種傷害的不合理風險,這種風險足以要求美國環保署採取監管措施。 這是美國史上第一次人民在針對環保署的訴訟中獲勝。 儘管美國環保署現在將被迫採取行動,但這可能需要數年時間,並且會遇到障礙。美國環保署有可能對該決定提出上訴,但自 2024 年 XNUMX 月審判結束以來,已經發表了大量新的高品質、低偏差研究,因此該裁決能否被推翻值得懷疑。儘管如此,這仍會推遲我們終止社區水氟化的目標。

第 5.2 節:瓶裝水的監管

美國食品藥物管理局 (FDA) 負責確保瓶裝水標準符合 EPA 制定的自來水標準以及美國公共衛生服務 (PHS) 制定的建議水準。 FDA 允許符合其標準的瓶裝水包含聲稱飲用氟化水可以降低蛀牙風險的文字。65

第 5.3 節:食品監管

1977 年,為了公眾健康,FDA 裁定限制食品中氟化合物的添加。66 然而,由於食品是在氟化水中製備並接觸農藥和化肥,氟化物仍然存在於食品中(參見表 2,第 3 部分)。 2004年,美國農業部(USDA)啟動了飲料和食品中氟化物含量資料庫並公佈了結果。而二十歲的時候, 本報告 仍提供有關食品和飲料中氟化物含量的重要知識,即使由於農藥中氟化物的使用,氟化物含量可能增加。67 目前使用的一些間接食品添加物也含有氟化物。66

此外,2006 年,國家研究委員會建議“為了幫助估計個人攝入氟化物的量,製造商和生產商應提供商業食品和飲料中氟化物含量的信息。”17 但 FDA 選擇不理會這些建議。 2016年,FDA修訂了營養和補充劑成分標籤的食品標籤要求,並規定對於有意添加氟化物的產品和含有天然氟化物的產品,氟化物含量的聲明都是自願的。68 當時,FDA 還沒有製定氟化物的每日參考值 (DRV)。然而,FDA 確實禁止含有全氟烷基乙基的食品接觸物質 (PFCS),這些物質用作紙張和紙板的防油和防水劑。69 這項行動是根據毒理學數據以及自然資源保護委員會和其他團體提交的請願書而採取的。

除了食品中氟化物的這些考慮因素之外,FDA、EPA 和美國農業部食品安全檢驗局還共同確定了食品中因農藥而產生的氟化物的安全水平。

第 5.4 節:農藥監管

在美國銷售或分銷的農藥必須在 EPA 註冊,如果食品中的農藥殘留被認為是“安全的”,那麼 EPA 可以製定農藥殘留的容許量。對此,有兩種含氟農藥一直受到爭議:

硫酰氟: 硫酰氟於1959 年首次註冊,用於控制木結構中的白蟻,並於2004/2005 年註冊用於控制加工食品中的昆蟲,例如穀物、乾果、堅果、可可豆、咖啡豆以及食品處理和加工過程中的昆蟲。70 人類中毒甚至死亡的案例雖然罕見,但與使用殺蟲劑處理的家庭接觸硫酰氟有關。71 2011年,由於最新的研究和氟化物行動網絡(FAN)提出的擔憂,美國環保署提議硫酰氟不再符合安全標準,並應撤銷對該農藥的耐受性。70 2013年,農藥業發起大規模遊說活動,推翻EPA關於逐步淘汰硫酰氟的提議,而EPA的提議又被2014年農業法案中的一項條款推翻。72

冰晶石: 冰晶石含有氟化鋁鈉,是一種殺蟲劑,於 1957 年首次在 EPA 註冊。73 它會在所塗食品上留下氟化物殘留物。在 2011 年關於硫酰氟的擬議命令中,EPA 提議取消農藥中的所有氟化物耐受性。74。因此,這將包括冰晶石;然而,如上所述,這項提議被產業遊說者推翻。72

第 5.5 節:家庭使用牙科產品的監管

FDA 要求在櫃檯銷售的「抗齲齒藥品」(例如牙膏和漱口水)貼上標籤。標籤的具體措詞由產品的形式(即凝膠或糊劑和沖洗液)以及氟化物濃度(即850-1,150 ppm、0.02%氟化鈉等)指定。75 警告也按年齡組別劃分(即 2 歲及以上、6 歲以下、12 歲及以上等)。有些警告適用於所有產品,例如:

  1. 適用於所有含氟潔牙劑(​​凝膠、牙膏和粉末)產品。 「請放置在 6 歲以下兒童接觸不到的地方。 [以粗體突出顯示]如果不小心吞下超過用於刷牙的量,請立即尋求醫療幫助或聯繫毒物控制中心。
  2. 適用於所有氟化物沖洗和預防性處理凝膠產品。 「請將本品放在兒童不能接觸的地方。 [以粗體突出顯示]如果意外吞嚥超過用於“(選擇適當的詞:“刷牙”或“沖洗”)“的物品,請立即尋求醫療幫助或聯繫毒物控制中心。

儘管牙線被 FDA 歸類為 I 類設備,但含有氟化物(通常是氟化亞錫)的牙線被視為組合產品,需要在上市前申請。76 牙線還可以含有全氟化化合物形式的氟化物77:然而,本立場文件的作者無法找到有關牙線中此類氟化物的監管信息

第 5.6 節:牙科診所使用牙科產品的監管

牙科診所使用的絕大多數可釋放氟化物的材料都作為醫療/牙科器械進行監管,例如一些樹脂填充材料,78 一些牙科水泥,79 以及一些複合樹脂材料。80 更具體地說,大多數牙科材料被 FDA 歸類為 II 類醫療器械,81 這意味著 FDA 提供“對設備安全性和有效性的合理保證”,而無需使產品受到最高級別的監管控制。82 重要的是,作為 FDA 分類程序的一部分,含氟化物的牙科器械被視為組合產品,77 氟化物釋放率概況預計將作為該產品上市前通知的一部分提供。 FDA 進一步指出:“如果有 IDE(研究器械豁免)調查開發的臨床數據支持,則允許聲稱預防蛀牙或其他治療益處。”83 此外,雖然FDA公開提及一些牙科修復裝置的氟化物釋放機制,但FDA並沒有在其網站上公開宣傳它們用於預防齲齒。

同樣,雖然氟化物清漆被批准作為 II 類醫療器械,用作蛀牙襯墊和/或牙齒脫敏劑,但它們未被批准用於預防齲齒。84 因此,當含有氟化物的產品聲稱可以預防齲齒時,FDA 會認為該產品是未經批准的摻假藥物。

2014 年,FDA 允許使用二胺氟化銀來降低牙齒敏感性。85 這是在沒有提供任何標準化指南、協議或同意程序的情況下完成的,這些指南、協議或同意程序隨後由獨立研究團隊開發和發布。86

另外需要注意的是,牙科預防(清潔)過程中使用的含氟糊劑的氟化物含量(即 4,000-20,000 ppm)比市售牙膏(即 850-1,500 ppm)高得多。22 有趣的是, 氟化物糊劑未獲得 FDA 或 ADA 核准用於預防齲齒.22

第 5.7 節:藥品(包括補充劑)的監管

氟化物被有意添加到兒童常規處方藥物(滴劑、片劑和錠劑,通常稱為「補充劑」或「維生素」)中,據稱是為了預防蛀牙。 1975 年,FDA 撤銷了 Ernziflur 氟化物的新藥申請,解決了氟化物補充劑的使用問題。 FDA 對 Ernziflur 含片的行動發表在 聯邦公報,一篇文章出現在 藥物治療 聲明 FDA 的批准已被撤銷,“因為沒有實質證據證明藥物的有效性符合其標籤中規定、推薦或建議的要求。”87 文章也指出:「FDA因此建議氟化物和維生素組合製劑的製造商,他們的繼續行銷違反了聯邦食品、藥品和化妝品法案的新藥規定;因此,他們要求停止銷售這些產品。然而,在撰寫 2016 年 IAOMT 立場文件時提供的此資訊已不再在網站上提供。 2021 年更新的新資訊指出,如果 6 個月及以上的兒童生活在水中缺乏氟化物的地區,則應接受口服氟化物補充劑。88

2016 年,FDA 就同一問題發出了另一封警告信,涉及多種形式的未經批准的新藥,包括1975 年提出的氟化物補充劑。給柯克曼實驗室,涉及四種不同類型的藥物兒科氟化物混合物被標記為預防齲齒的輔助劑。89 FDA 的警告信要求該公司在 15 天內遵守法律,這是兒童危險地接受未經批准的氟化物製劑的又一個例子,這在美國已經成為一個問題已有 40 多年了。

氟喹諾酮類藥物是一類最有可能導致需要入院的藥物不良事件的抗生素。90 2016 年,在氟喹諾酮類藥物首次引入市場多年後,FDA 發布了有關氟喹諾酮類藥物相關致殘副作用的新警告。 FDA 表示,氟喹諾酮類藥物與肌腱、肌肉、關節、神經和中樞神經系統的致殘性和潛在永久性副作用有關,並修訂了警告標籤和患者用藥指南。 FDA 建議,只有在患者沒有其他治療選擇時才應使用這些藥物,因為風險大於益處。91 截至 2016 年 FDA 發佈公告時,估計每年有超過 26 萬美國人服用這些藥物,但由於 FDA 的規定,這一數字已大幅減少。92

第 5.8 節:全氟化合物的監管

2015年,來自200個國家的38多名科學家簽署了該協議 馬德里聲明,以研究為基礎,呼籲各國政府、科學家和製造商採取行動,解決簽署方對「生產和向環境中釋放越來越多的多氟烷基物質和全氟烷基物質(PFAS)」的擔憂。33 由PFSA(也稱為全氟化學品(PFC))製成的產品包括地毯和衣服的保護塗層(例如防污或防水織物)、油漆、化妝品、殺蟲劑、炊具不沾塗層和食品包裝防油防潮塗料,20 以及皮革、紙張和紙板,21 以及各種其他消費品。簽署方敦促各方認識並關注使用 PFAS(即持久性有機污染物)對我們的健康和環境的長期影響。要求締約方積極尋找更安全的替代方案。93

最近才開始努力減少這些持久性有機污染物的使用。例如,2016 年,美國環保署(EPA) 發布了飲用水中PFAS 和PFC 的健康建議,確定了在一生中接觸PFAS 和PFC 的水平或低於0.07 ppb 的水平,預計不會對健康產生不利影響。94

第 5.9 節:職業暴露規定

工作場所接觸氟化物受到美國職業安全與健康管理局 (OSHA) 的監管。指導標準的主要健康因素是氟骨症,氟化物職業暴露限值為2.5毫克/立方公尺。95 2005 年發表在《 國際職業與環境健康雜誌 並部分提出於 美國毒理學會研討會作者 Phyllis J. Mullenix 博士指出,需要在工作場所提供更好的氟化物防護。具體來說,Mullenix 博士寫道,雖然氟化物標準保持一致,「…這些標準為接觸氟和氟化物的工人提供了充分的保護,但幾十年來,工業界已經掌握了必要的資訊來識別標準的不足之處並制定更多標準。96

第 6 節:氟化物對健康的影響

– 有關健康影響的已發表評論(帶有超連結),請參閱表 3

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美國國家科學院國家研究委員會 (NRC) 2006 年發布的報告評估了氟化物的健康風險,其中對氟化物與骨肉瘤(一種骨癌)、骨折、肌肉骨骼影響、生殖和發育影響、神經毒性和神經行為影響、遺傳毒性和致癌性以及對其他器官系統的影響。17 自 NRC 報告發布以來,數百項其他研究已經確定了不同暴露水平(包括目前被認為安全的水平)的氟化物對人類的潛在危害。儘管這些文章中的每一篇都值得關注和討論,但這樣做超出了本立場文件的範圍。相反,第 6 節根據最近的 33 篇評論進行了概述,簡要總結了先前的工作。這些評論可在表 3 中找到,並帶有可直接存取文章的超連結。

值得注意的是,自 NRC 報告發布以來,美國國立衛生研究院 (NIH) 資助的 10 項關於氟化物毒性的研究已發表(圖 4,右)。 Malin 等人於2024 年發表的最後一篇文章表明,與氟化物接觸量較低的母親相比,氟化物接觸量較高的母親的孩子在懷孕期間出現多種神經行為問題的幾率是氟化物接觸量較低的母親的兩倍。這些包括情緒反應、身體不適(如頭痛)、焦慮和自閉症相關的症狀。懷孕期間母親尿液中氟化物含量增加 0.68 毫克/公升,自閉症譜系問題增加 19%。

美國國立衛生研究院資助的所有研究都是在生活在氟化水地區的人群中進行的,並使用排出的尿液氟化物來確定氟化物暴露。所有研究都控制了潛在的混雜因素。97-106

圖4 2017-2024 年 NIH 資助的氟化物研究

表 3 氟化物對健康的影響評價

氟化物 (F) 對健康的影響 簡介 Link
氟化物毒性動物模型 這篇 2013 年描述性綜述主要關注氟中毒動物模型,並包含詳細表格,概述了氟對多個終點影響的重要文獻。它還包括一個描述研究的部分,這些研究表明停止接觸氟後氟毒性的影響是可逆的。 佩魯馬爾等人。 “實驗性氟中毒的簡要回顧。” 毒理學快報 223,沒有。 2(25 年 2013 月 236 日):51–XNUMX。
動物:神經行為障礙 這篇 2022 年動物研究綜述總結了 F 誘導的神經行為、免疫、遺傳和細胞毒性作用的機制。 奧塔皮拉基爾等人。氟化物引起的實​​驗動物神經行為損傷:簡要回顧。生物追蹤元素研究。 2022年30月XNUMX日
阿茲海默症(AD;癡呆) 這篇詳細綜述包含近 200 篇參考文獻,描述了 AD 的發病機制,並根據不斷累積的證據,F 在其病因學中所扮演的合理角色。 戈紹斯卡等人。 “氟化物在阿茲海默症發病機制中的潛在作用。” 國際分子科學雜誌 19,沒有。 12(2018 年 3965 月):XNUMX。
注意缺陷多動障礙(ADHD) 這項 2023 年的系統性回顧發現了七項研究調查氟暴露對 ADHD 的影響。作者的結論是,早期接觸 F 可能會對神經發育產生神經毒性作用,影響與 ADHD 相關的行為、認知和心身症狀。 菲奧雷等人。氟化物暴露和過動症:流行病學研究的系統性回顧。醫學(考納斯)。 2023 年 19 月 59 日;4(797):XNUMX
血壓/

高血压

這項 2020 年系統性回顧和統合分析評估了氟暴露與血壓和原發性高血壓盛行率的關係。研究發現高華氏度飲用水與原發性高血壓以及收縮壓和舒張壓之間有顯著關係。 達沃迪等人。 “飲用水中氟化物與血壓和原發性高血壓盛行率的關係:系統性回顧和薈萃分析。”國際職業和環境衛生檔案 94,編號。 6(1 年 2021 月 XNUMX 日)。
腦損傷 這篇 2022 年文章回顧了慢性氟中毒對大腦的影響和可能的機制 任,等。 “慢性氟中毒對大腦的影響。” 生態毒理學和環境安全 244(1 年 2022 月 114021 日):XNUMX。
大腦發育 78 項研究中有 87 項顯示 F 會降低智商。所有研究均列在氟化物行動網絡(2022​​XNUMX 年更新)提供的連結上。 “78 項氟化物智商研究 – 氟化物行動網絡”,18 年 2022 月 XNUMX 日。
大腦發育 這篇 2020 年綜述從人類、動物、細胞和分子研究等多種途徑批判性地評估了 F 對神經認知 (IQ) 影響的證據。檢查的一方麵包括文獻檢索(2012-2019 年),其中包括 23 項針對兒童的流行病學研究。 21 項研究得出結論,較高的氟暴露量與較低的智商相關。 古斯等人。 “氟化物的毒性:流行病學研究、動物實驗和體外分析中人類發育神經毒性證據的嚴格評估。” 毒理學檔案 94、沒有。 5(1 年 2020 月 1375 日):1415-XNUMX。
氟化物 (F) 對健康的影響 簡介 Link
大腦發育 最近關於 F 對認知影響的綜述重點關注 2012 年 NRC 薈萃分析後發表的文獻。最新文獻表明,神經毒性是劑量依賴性的,目前可接受的 F 水平是不安全的。 格朗讓. “發育性氟化物神經毒性:最新評論。” 環境與健康 18、沒有。 1(19 年 2019 月 110 日):XNUMX。
大腦發育 對兒童進行的 27 項符合條件的流行病學研究確定了兩個暴露組的高暴露和參考暴露、智商分數終點或相關認知功能測量。居住在高F地區的孩子智商明顯低於低F地區的孩子。 崔等人。 “發育性氟化物神經毒性:系統回顧和薈萃分析。” 環境與健康展望 120,沒有。 10(2012 年 1362 月):68-XNUMX。
腦瘤;神經退化性影響 這篇 2023 年的綜述概述了 F 的神經退化性影響,並包含出色的數據。 F導致大腦所有部分發生退化性變化。 F 會引起氧化壓力、多種細胞途徑的破壞以及小膠質細胞的激活,從而導致腦腫瘤的形成。 Żwierełło 等人,「中樞神經系統中的氟化物及其對腦腫瘤發生和侵襲的潛在影響—一項研究假設」。 國際分子科學雜誌 24、沒有。 2(13 年 2023 月 1558 日):XNUMX。
認知(一般智力) 美國環保署 (EPA) 進行的 2020 年審查發現,接觸氟對兒童認知能力的負面影響甚至比接觸鉛還要大。 尼爾森等人。與兒童一般認知能力相關的整體環境壓力源的統合分析。國際。 J.環境。資源。公共衛生 2020, 17(15), 5451
認知(一般智力) 這項進行良好、高度透明的系統性回顧重點關注孕婦和兒童。確定並評估了 46 項檢查智商和/或其他神經行為指標的研究(品質)。結論:高氟暴露可能與兒童的負面認知結果有關。 戈普等人。 “氟化物暴露與從妊娠到成年的認知結果之間的關係——系統回顧。” 國際環境研究與公共衛生雜誌 20、沒有。 1(20 年 2022 月 22 日):XNUMX。
氟斑牙 先前的一篇綜述表明,在檢查飲用水中的氟與氟斑牙之間的關聯時存在發表偏差。因此,2023 年系統性回顧的目標是僅在高品質、低偏差研究中檢驗此結構。研究結果表明,即使氟含量很低,也會導致氟斑牙並對人類健康產生有害影響。 烏默爾。 “對導致氟牙症的水氟化物水平進行系統評估。” 致力於永續發展 15、沒有。 16(2023 年 12227 月):XNUMX。
氟斑牙 氟中毒的第一個明顯症狀是氟斑牙。這項Cochrane 綜述(即對醫療保健和衛生政策研究進行系統性綜述,使用減少偏見的方法並得出可靠的結果)估計,生活在氟化物濃度為12 ppm F 的含氟社區中的兒童中,有0.7% 患有不美觀的氟斑牙,即全氟牙症效果40%。 伊赫佐爾-埃加福特等人。 “水氟化預防齲齒。” 系統評價的Cochrane數據庫 2015 年,沒有。 6(18 年 2015 月 010856 日):CDXNUMX。
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內分泌系統

(荷爾蒙和生殖)

這篇2020 年綜述包含精彩的資訊機制圖表,概述了F 如何透過誘導氧化對內分泌系統(即鬆果體、下視丘、腦下垂體、甲狀腺與副甲狀腺、胸腺、胰臟、腎上腺和生殖器官)產生不利影響。 Skórka-Majewicz 等人,氟化物對內分泌組織及其分泌功能的影響 — 綜述。 Chemosphere,第 260 卷,2020 年 127565 月,XNUMX
眼科疾病:白內障、老年黃斑部病變和青光眼 這篇描述性綜述(2019 年)包含 300 多篇參考文獻,總結了證明氟暴露會導致退化性眼疾的證據和機制。 哇。氟化物對眼部疾病發病機制的貢獻:分子機制及其對公共衛生的影響。國際。 J.環境。資源。公共衛生。 2019, 16(5), 856
胃腸道疾病 胃腸道的所有區域都暴露於氟。這個描述性綜述的結論是,該領域需要進行更多研究。 莫蘭等。 “氟化物暴露會影響人體微生物組嗎?” 毒理學快報 379(15 年 2023 月 11 日):19-XNUMX。
氟牙症和氟骨症以及其他氟引起的疾病的遺傳易感性 這篇簡短的綜述簡要概述了 F 毒性的機制,並綜合了有​​關遺傳易感性的最新文獻。 魏,等人。 「地方性氟中毒的發病機制:近5年的研究進展」。 細胞與分子醫學雜誌 23,不 4(2019):2333-42。
發炎性腸道疾病/克隆氏症 流行病學研究顯示氟化物暴露與 IBD 之間存在關聯。本篇綜述提出了氟化物暴露與胃腸道症狀相關的證據,並提出了氟化物透過影響腸道微生物群來實現這一作用的假設。本文並非免費提供,但 IAOMT 可以將文章提供給有興趣的各方。 福林-阿貝萊特、伯努瓦和比約恩·莫姆。 “氟化物:發炎性腸道疾病的危險因子?” 斯堪的納維亞胃腸病學雜誌 51、沒有。 9(2016 年 1019 月):24-XNUMX。 https://doi.org/10.1080/00365521.2016.1177855.

可依要求提供文章

智商(IQ) 這項 2023 年系統性統合分析綜述的目的是根據劑量反應關係來確定早期或產前氟暴露對神經發育的影響。在 30 項符合資格的研究中,觀察到氟暴露與智商之間呈負相關。 維內裡等人。氟化物暴露和認知神經發育:系統性回顧和劑量反應薈萃分析。環境資源部。 2023 年 15 月 221 日;115239:XNUMX。
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碘缺乏症(例如甲狀腺功能低下) 在這篇 2019 年綜合綜述中,闡明了 F 抑制碘吸收導致碘缺乏的關鍵機制。缺乏碘會導致甲狀腺腫、甲狀腺功能減退、呆小病、新生兒和嬰兒死亡以及神經系統影響。 哇。氟化物暴露會抑制鈉/碘同向轉運體 (NIS),導致碘吸收受損和碘缺乏:抑制的分子機制及其對公共衛生的影響。國際。 J.環境。資源。公共衛生 2019。
腎臟(慢性)疾病 本文介紹了接觸環境毒物如何損害腎臟。對重金屬和F影響的文獻進行了總結。 拉什和勞倫斯。 “影響腎臟毒性的環境和遺傳因素。” 腎臟病學研討會,腎臟安全科學,39,no。 2(1 年 2019 月 132 日):40-XNUMX。
腎臟疾病 這篇 2019 年的綜述回顧了近 100 年的文獻,指出 F 毒性是慢性腎臟病的關鍵因素。 Dharmaratne“探索過量氟化物在慢性腎臟病中的作用:綜述。” 人類與實驗毒理學 38,沒有。 3(1 年 2019 月 269 日):79–XNUMX。
多種疾病/病症 這是一篇於 2022 年發表的綜合綜述。關節炎;骨骼和肌肉疾病;慢性疲勞和其他關節相關問題;心血管、腎臟、肝臟和內分泌疾病。描述了氟化物檢測和測量的方法。 索蘭基等人。 “飲用水氟化物的發生、健康問題、檢測和補救方法:全面審查。” 全面環境科學 807(10 年 2022 月 150601 日):XNUMX。
多種疾病/病症 這篇評論讀起來更像是一份立場文件,引用了有關 F 的不良健康後果的文獻,包括氟牙症、氟骨症和甲狀腺疾病。本文對預防齲齒的「最佳劑量」F 進行了深入討論和倫理爭論。 佩卡姆和阿沃費索。 “水氟化:對攝入氟化物作為公共衛生幹預措施的生理影響的嚴格審查。” 科學世界日報 2014 年(26 年 2014 月 XNUMX 日)。
多種疾病/病症 本報告得到以下機構的支持 健康與環境合作組織 提供人類研究資料庫,總結化學污染物與約 180 種人類疾病或狀況之間的潛在關聯。 F 存在於 15 種疾病/病症中,包括肝臟、腎臟、骨骼、大腦、肺部和甲狀腺疾病。 詹森等。 “化學污染物和人類疾病:證據摘要。” www.HealthandEnvironment.org,2004 年。
多種疾病/病症 這篇 2022 年文章重點關注低 F 對人類和動物骨骼、心血管系統、神經系統、肝腎功能、生殖系統、甲狀腺功能、血糖穩態和免疫系統的影響。 週,等人。必須關注低氟對人類健康的影響:流行病學調查和實驗室研究中骨骼和非骨骼損害的概述。生物追蹤元素研究。 2022年6月XNUMX日
氟化物 (F) 對健康的影響 簡介 Link
多種疾病/病症 這篇 2020 年綜述文章的主要重點是描述氟毒性的潛在機制,但它也深入研究了氟對大腦、內分泌系統、氟骨症和氟牙症的影響,以及在糖尿病中的潛在作用。 約翰斯頓和史特博。 “氟化物毒性和細胞反應的原則:回顧。” 毒理學檔案 94、沒有。 4(2020 年 1051 月):69-XNUMX。
松果體疾病 F在松果體中積聚,導致精神疾病、神經退化性疾病、腦腫瘤、中風、偏頭痛、老化和睡眠障礙。這份描述性的 2020 年回顧總結了已進行的相對較少的研究。 赫盧貝克和西科拉。氟化物和松果體。應用科學。 22 年 2020 月 XNUMX 日
繁殖/生育能力 這項統合分析整理了 53 篇關於 F 對女性生殖器官影響的論文的證據。大多數研究的動物物種在接觸氟化氫時都會降低生育能力。明確描述了F對生殖毒性的方法。 Fishta 等人。 生物微量元素研究,6,2024。
氟骨症 內容豐富的文章描述了鈣、鎂、磷、氟和重金屬對骨骼健康的影響。 喬塞克等。 “鈣、鎂、磷、氟化物和鉛對骨組織的影響。” 生物分子 11、沒有。 4(28 年 2021 月 506 日):XNUMX。
甲狀腺功能 這項 2023 年系統性回顧旨在評估氟暴露與甲狀腺功能和疾病之間的關係。對所有納入的研究進行了偏倚風險評估。作者的結論是,接觸高氟飲用水會影響甲狀腺功能並增加某些甲狀腺疾病的風險。 伊曼迪等人。接觸氟化物會影響甲狀腺功能嗎?系統性回顧和劑量反應薈萃分析。

環境研究 2023 年 28 月 XNUMX 日

第 6.1 節:骨骼系統

氟化物經由消化道進入血液,其中50%經由尿液排出體外,107 99% 的殘留物集中在骨骼和牙齒中,融入晶體結構並隨著時間的推移不斷積累,取代骨骼健康所需的天然礦物質。19 其餘的則積聚在器官中,包括肝臟和腎臟。 Ciosek 等人在 2021 年總結了氟化物對骨骼和牙齒的影響。108

骨骼是由 50−70% 羥基磷灰石(即磷酸鈣)、水和蛋白質組成的鈣化組織。骨骼分為兩種類型: 緻密骨(也稱為皮質骨)是圍繞髓腔或骨髓的緻密骨組織。鬆質骨(也稱為小梁骨)是散佈在骨髓內的密度較低的海綿狀材料。成人骨骼由80%緻密骨和20%鬆質骨組成。109 骨骼透過交替吸收(降解)和增生(生長)不斷重塑。骨頭包裹在一層稱為骨膜的血管和神經膜。

氟化物在離子交換過程中結合到磷灰石晶體中,從而形成氟磷灰石,取代羥基磷灰石的天然成分。氟磷灰石過度刺激成骨細胞(形成骨組織的細胞)的增殖,同時抑制破骨細胞(在正常骨重塑和病理狀態下吸收骨頭的細胞)的活性,進而增加骨量。這就是使用氟化合物治療骨質疏鬆症的基本原理。110

然而,過量攝取氟化物會導致氟骨症,這種疾病的特徵是骨質變化,從骨質疏鬆到骨硬化。111 這是骨形成(>成骨細胞)和骨吸收(<破骨細胞)之間不平衡的結果。在顯微鏡下,氟骨骨的成骨細胞數量增加,鬆質骨的密度和厚度增加。108

骨骼中氟化物的累積取決於接觸時間、年齡、性別和潛在的骨骼疾病。108 兒童的氟化物滯留程度高於成人;接觸低劑量氟化物的兒童和成人在組織中的累積量分別約為 50% 和 10%。女性累積的氟化物水平高於男性(這可能是女性骨質疏鬆症發病率較高的原因嗎?)。氟化物在一生中都會積聚在骨骼中;與 60 歲以下的人相比,60 歲以上的人體內氟化物含量更高。我們知道骨骼中的氟化物濃度與飲用氟化水和接觸其他氟化物質有關(參見表 1 和表 2,氟化物的來源)。透過減少氟化物攝取量和吃含有天然營養素和礦物質的健康飲食,可以逆轉氟化物水平,但這可能需要一些時間;氟化物在骨骼中的半衰期從幾年到長達20年不等。112

在 2006 年的報告中,國家研究委員會 (NRC) 關於過量氟化物導致骨折危險的討論得到了重要研究的證實。報告具體指出:「總體而言,委員會一致認為,有科學證據表明,在某些條件下,氟化物會削弱骨骼並增加骨折的風險。19 最近的一份報告比較了 10 名骨肉瘤患者和 10 名健康對照者血清中的氟化物和飲用水中的氟化物。骨肉瘤患者的血清和飲用水氟化物水平均顯著增加(分別為P < 0.05、P < 0.001)。113 表 3 中有幾篇評論清楚地描述了 F 在骨骼疾病中的作用。

第 6.1.1 節:氟牙症

圖5 氟斑牙的範圍從非常輕微到嚴重

(照片由大衛·肯尼迪博士提供,並經氟斑牙患者許可使用。)

在某些方面與骨骼類似,琺瑯質由 90% 的羥基磷灰石組成。與骨骼一樣,氟化物會融入磷灰石晶體中,以氟磷灰石取代牙齒的天然成分。114 自1940 世紀5 年代以來,我們知道氟化物毒性的第一個外在表現是氟斑牙,這種情況下牙釉質受到不可逆轉的損害和變色,形成易碎和易染色的脆牙(見圖XNUMX)。19 根據美國疾病管制與預防中心的數據,23% 的 6-49 歲美國人和 41% 的 12-15 歲兒童患有不同程度的氟中毒。115 氟斑牙的高發生率是公共衛生服務部門決定在 2015 年降低水氟化水平建議的關鍵因素。116 如果我們需要更多證據,一項 2023 年全國範圍的研究專門探討了氟化物水平與氟斑牙之間的關係,該研究表明氟斑牙與飲用水和血漿中的氟化物直接相關。調整協變量後,較高的水和血漿氟化物濃度與較高的氟斑牙發病率有關。117

第 6.1.2 節:氟骨症

與氟牙症一樣,氟骨症是過度暴露於氟化物造成的不可否認的影響。氟骨症會導致骨骼密度增大、關節疼痛、關節活動範圍受限,嚴重時會導致脊椎完全僵硬。雖然這種情況在美國被認為很少見,但確實存在,而且由於很少進行診斷程序,因此氟骨症可能比人們認識到的更嚴重的是一個公共健康問題。

關於氟化物在多大程度上和/或多長時間(即暴露)會導致氟骨症,目前還沒有科學共識。雖然一些權威機構認為氟骨症只有在接觸氟骨症10 年或更長時間後才會發生,但兒童可能會在短短六個月內患上這種疾病,而一些成年人在短短兩到七年內就會患上這種疾病。同樣,雖然一些權威機構建議每天攝取 10 毫克氟化物對於患有氟骨症是必要的,但低得多的水平也可能導致這種疾病。此外,研究已證實骨骼組織對氟化物的反應因人而異。包括 Ciosek 等人在內的許多評論對氟骨症進行了描述,見表 3。

第 6.2 節:中樞神經系統(即大腦)

氟化物對大腦的潛在影響已被證實。 NRC 在 2006 年的報告中解釋:「根據主要來自組織學、化學和分子研究的訊息,氟化物顯然能夠透過直接和間接方式乾擾大腦和身體的功能」。 NRC 報告中也提到失智症和阿茲海默症,認為它們可能與氟化物暴露有關。19

這些擔憂已在大量研究中得到證實。表 3 引用了 33 篇有關氟化物對神經退化性疾病、神經發育、腦癌和認知影響的評論。

在氟化物行動網絡 (FAN) 的推動下,國家毒理學計劃 (NTP) 於 2019 年進行了系統性評價,以檢查氟化物對神經認知影響的新證據。他們確定了 13 項針對多個人群的新研究,這些研究存在低偏倚風險,這些研究評估了兒童智商與氟化物暴露的關係。所有研究都發現氟化物暴露與智商之間存在關聯。63 兩項研究尤其顯示了巨大的影響。這些是在加拿大和墨西哥對兒童進行的前瞻性隊列研究,評估了懷孕期間的尿氟化物水平。一項研究表明,母親尿氟化物每公升 3.66 毫克/公升,接觸氟化物與兒童 IQ 得分降低 1 相關。100 另一項研究顯示,母親尿氟化物含量每增加 2.5 毫克/公升,智商就會下降 0.5 分。98 這些研究得到了 NTP 確定的 11 項功能性前瞻性橫斷面研究的支持,提供了一致的證據表明接觸氟化物與智商下降有關。

第 6.3 節:心血管系統

截至 2021 年,心臟病仍然是美國的首要死因,奪走五分之一的生命,每年造成的損失接近 1 億美元。118 因此,認識到氟化物與心血管問題之間的潛在關係不僅對於制定氟化物的安全措施至關重要,而且對於制定心臟病的預防措施也至關重要。表 3 列出了一些描述氟化物在心血管疾病中的作用的評論。

第6.4節:內分泌系統

內分泌系統由調節荷爾蒙的腺體(即松果體、下視丘、腦下垂體、甲狀腺與副甲狀腺、胸腺、胰臟、腎上腺和生殖器官)組成。 2006年NRC報告指出:「總而言之,多種證據顯示氟化物會影響正常的內分泌功能或反應;氟化物引起的變化對不同個體的影響程度和種類各不相同。 2006 年 NRC 報告還包括一個表格,顯示極低劑量的氟化物如何破壞甲狀腺功能,尤其是在缺乏碘的情況下。19 近年來,氟化物對內分泌系統的影響被重新強調。請參閱表 3,以了解氟化物對內分泌系統影響的全面回顧、其對甲狀腺具體影響的另一項回顧以及其對鬆果體具體影響的另一項回顧。

第 6.5 節:腎臟系統

尿液是體內氟化物排泄的主要途徑,而腎臟系統對於體內氟化物水平的調節至關重要。氟化物的尿液排泄受尿液 pH 值、飲食、藥物存在和其他因素的影響。

2006 年 NRC 報告承認腎臟在氟化物暴露中的作用。他們指出,腎臟病患者血漿和骨氟化物濃度升高並不奇怪。他們進一步指出,人類腎臟「…從血漿到尿液中的氟化物濃度高達 50 倍。因此,腎臟系統的某些部分可能比大多數軟組織面臨更高的氟化物毒性風險。表 3 中列出的兩篇評論專門討論了氟化物在腎臟疾病中的作用。

第 6.6 節:胃腸 (GI) 系統

胃腸道由口腔、咽、食道、胃、小腸、大腸和肛管組成。攝入後(包括經氟化水攝入),氟化物會被胃腸道系統吸收,半衰期為 30 分鐘。吸收的氟化物量取決於鈣水平,較高濃度的鈣會降低胃腸道吸收。此外,氟化物與胃腸道中天然存在的鹽酸相互作用,導致氫氟酸 (HF) 的形成。氫氟酸具有高度腐蝕性,能夠破壞胃和腸壁的微絨毛內壁。表3列出了一些相關評論。

第6.7節:肝臟

2006 年 NRC 報告呼籲提供有關氟化物對肝臟影響的更多信息,指出終生攝入氟化物含量為 4 毫克/公升的飲用水可能會對肝臟產生長期影響。19 表 3 中列出的幾篇涵蓋多種疾病/病症的評論討論了氟化物對肝臟的影響。

第6.8節:免疫系統

基於氟化物在細胞研究中減少細胞增殖、增加細胞凋亡、破壞免疫系統和引起器官變化的能力以及其他負面影響,它似乎有可能對人類的免疫系統產生負面影響,特別是考慮到免疫細胞在骨髓中發育。然而迄今為止,這方面的研究還很少。表 3 中 Zhou 等人提供的綜述提供了分子和細胞研究的概述。

對氟化物過敏和超敏反應是與免疫系統相關的另一個風險因素。氟化物行動網絡 (FAN) 整理並簡要描述了許多案例研究。119 症狀包括皮疹、嚴重搔癢、嘔吐,當不存在氟化物時症狀會緩解。

第 6.9 節:急性氟化物毒性

第一起大規模氟氣工業中毒事件發生在 1930 世紀 60 年代比利時默茲河谷的災難中。這個工業化地區的大霧和其他狀況導致 XNUMX 人死亡、數千人患病。此後有證據顯示這些傷亡與附近工廠的氟排放有關。120 過去曾發生過許多類似這樣的悲慘案例,但最近,家中的小孩因攝入含氟產品而發生急性氟化物中毒,而且發生的時間並不長。攝入五毫克/公斤的氟化物可能會導致嚴重或危及生命的全身反應,需要立即治療幹預和住院。例如,一管 8.2 盎司(232 克)牙膏可含有 232 毫克氟化物。一個1.76 公斤(50 磅,相當於2 歲兒童的大小)的兒童僅攝入10 盎司(22 克,相當於約2 茶匙),就提供了足夠的氟化物,以達到最有可能有毒的劑量(毒性)基於其他因素,例如攝入後的時間長度)。121 截至 2005 年,疾病預防控制中心每年接到超過 30,000 通與兒童攝取含氟產品有關的電話,結果已公開。疾病預防控制中心不再提供此資訊。在當今時代,人們更加意識到和關心牙齒的健康,但大多數人並沒有意識到櫥櫃中或櫃檯上的牙膏可能對孩子有毒。此外,如果父母沒有看到孩子吞下牙膏,他們就無法幫助診斷。 FDA 要求使用兒童安全帽,但業界並未遵守。

據美國疾病管制與預防中心 (CDC) 稱,在發生自然災害、儲存設施受損時,可能會出現急性氟化物中毒;恐怖主義;職業曝露;和一些愛好。122 氟化氫很容易進入皮膚和身體組織。中毒程度取決於接觸量、途徑和時間長短;以及接觸者的健康狀況。氟化氫氣體,即使含量很低,也會立即刺激眼睛、鼻子和呼吸道。如果濃度較高,它會導致液體積聚在肺部並導致死亡。少量的氟化氫(液體)產品會灼傷皮膚,甚至可能致命。皮膚接觸可能不會立即引起疼痛或明顯的皮膚損傷,但可能需要長達 24 小時的時間才會出現。急性暴露的長期影響包括慢性肺部疾病;皮膚損傷並留有疤痕;持續性疼痛;骨質流失;如果進入眼睛,會導致永久性視力缺陷和失明。122

第 6.10 節:慢性氟化物毒性

也必須考慮慢性氟化物中毒(低劑量、長期)。長期接觸氟化物是多個行業的職業危害。氣體氟化氫用於製造冷媒;除草劑;藥品;高辛烷值汽油;鋁;塑膠;電氣元件,包括電子晶片製造;蝕刻金屬和玻璃(例如某些電子設備中使用的金屬和玻璃);鈾化學品生產;和石英純化122。氟化氫對健康的影響包括對呼吸系統的損害。吸入這種化學物質會損害肺組織,導致肺部腫脹和液體積聚(肺水腫),並可能導致慢性肺部疾病。大量接觸氟化氫會因肺部積聚而導致死亡。鋁業一直是氟化物對工人呼吸系統影響的調查對象。研究表明,鋁廠工人、接觸氟化物和呼吸系統影響(如氣喘、肺氣腫、支氣管炎和肺功能下降)之間存在相關性(綜述)。123

由於氟斑牙發病率增加以及氟化物接觸源增加,公共衛生服務 (PHS) 於 2015 年降低了氟化物的建議含量。然而,由於自那時起氟化物暴露源激增,再次更新先前確定的氟化物水平的需求極為迫切。

本文件第 2 節中提供的表 3 列出了與消費者相關的氟化物暴露來源。同樣,本文件第 4 節中提供的氟化物歷史有助於有力地證明過去 75 年開發的含氟化物產品的數量。此外,本文件第 6 節中提供的氟化物對健康的影響提供了有關氟化物暴露對人體所有系統造成的損害的詳細資訊。當結合氟化物的歷史、來源和健康影響來看時,本節中描述的暴露水平的不確定性提供了對人類健康潛在危害的壓倒性證據。

第 7.1 節:氟化物暴露限值和建議

由於氟斑牙(中毒的早期徵兆)發病率增加,以及氟化物暴露來源增加,2015 年,美國公共衛生服務(PHS) 降低了建議的飲用水氟化物含量,最初設定為每公升0.7 至1.2毫克1962年,124 至每公升 0.7 毫克。125 一般來說,氟化物的「最佳」攝取量被定義為每公斤體重 0.05 至 0.07 毫克氟化物。126 然而,在一項針對兒童的縱向研究中,使用氟牙症和齲齒結果檢查最佳氟化物攝入量,研究人員發現齲齒/氟中毒組之間的平均氟化物攝入量和個體氟化物攝入量的極端變異性有重疊。他們指出,這一攝取量缺乏科學證據,並得出結論,建議「最佳」氟化物攝取量是有問題的。126

比較一些現有的氟化物攝取量指南,說明了建立和執行氟化物水平的複雜性;利用它們來保護 全部 個人;並將它們應用到日常生活中。為了說明這一點,表 4 比較了美國政府各機構的建議。從表中可以看出,食品和水中氟化物的限值和建議差異很大,在目前的狀態下,消費者幾乎不可能將其納入日常生活中。同樣明顯的是,這些建議並未考慮氟化物暴露的所有途徑。此外,該表還顯示,可執行的最大污染物水平(eMCL)遠遠超過了被認為安全的建議氟化物水平。此外,表格並未對孕婦、運動員或健康受損人士等弱勢族群提出建議。

表 4:氟化物 (F) 攝取量建議和規定的比較

F級類型 具體 F 建議/規定 來源/註釋
飲用水中預防齲齒的建議濃度 0.7 毫克/升 美國公共衛生服務 (PHS) 127

不可執行的建議。

膳食參考攝取量:可耐​​受攝取上限 0-6 個月的嬰兒。 0.7毫克/天

6-12 個月的嬰兒。 0.9毫克/天

1-3歲兒童 1.3 mg/d

4-8歲兒童 2.2 mg/d

男性 9 – >70 y 10 mg/d

女性 9 – >70 歲* 10 毫克/天

食品與營養委員會、醫學研究所 (IOM)、國家科學院 128

不可執行的建議。

膳食參考攝取量:建議膳食攝取量和充足攝取量 0-6 個月的嬰兒。 0.01毫克/天

6-12 個月的嬰兒。 0.50毫克/天

1-3歲兒童 0.7 mg/d

4-8歲兒童 1.0 mg/d

男性 9-13 歲 2.0 mg/d

男性 14-18 歲 3.0 mg/d

男性 19 – >70 y 4.0 mg/d

9-13歲女性 2.0 mg/d

女性 14 – >70 歲* 3.0 毫克/天

食品與營養委員會、醫學研究所 (IOM)、國家科學院 128

不可執行的建議。

公共供水系統的最大污染物水準 (MCL) 4.0 毫克/升 美國環境保護署(EPA) 129

可執行的監管。

公共供水系統的最大污染物水準目標 (MCLG) 4.0 毫克/升 美國環境保護署(EPA) 129

不可強制執行的監管。

公共供水系統最大污染物水準 (SMCL) 二級標準 2.0 毫克/升 美國環境保護署(EPA) 129

不可強制執行的監管。

縮寫: 毫克,毫克; d、天; y,年齡; MO.,月齡

第 7.2 節:多種暴露源

了解氟化物暴露水平 所有來源 至關重要,因為水和食物中氟化物的建議攝取量應基於這些常見的多次暴露。然而,顯然這些水平 不會 基於集體暴露,因為本文件的作者無法找到包含本立場文件第 2 節表 3 中確定的所有來源的綜合暴露水準估計的單一研究或研究文章。然而,有幾篇評論文章指出,尚未進行確定最佳劑量(即使為零)的對照人群水平試驗,並且迫切需要這樣做。130,131

如上所述,沒有文獻將所有已確定的暴露結合起來,但是,有一些關於多次暴露於氟化物的影響的文獻。一項研究評估了兒童透過飲用水、飲料、牛奶、食物、氟化物補充劑、吞嚥牙膏和攝入土壤而接觸到的氟化物。他們發現合理的最大暴露估計值超出了可耐受攝入量上限,並得出結論,一些兒童可能有氟中毒的風險。132 另一項研究考慮了水、牙膏、氟化物補充劑和食物的暴露。他們發現了相當大的個體差異,並表明一些兒童超出了最佳範圍,這表明「最佳」攝入量的概念是不可想像的。133 多項研究表明,幼兒透過吞嚥牙膏接觸到的大部分氟化物。134

儘管美國牙科協會 (ADA) 是一個貿易團體而不是政府實體,但它對政府決策和牙科行業對牙科產品的立場產生了重大影響。 ADA 建議應考慮氟化物暴露的集體來源。他們特別建議研究應單獨或綜合估計所有來源的氟化物總攝取量。135 此外,在一篇關於使用氟化物「補充劑」(即給予患者(通常是兒童,含有氟化物作為活性成分)的處方藥)的文章中,ADA 提到應評估所有氟化物來源,並且「患者接觸氟化物的情況”多個水源可能會使正確的處方變得複雜。”

2006 年國家研究委員會 (NRC) 報告提出了評估多種來源氟化物暴露水平的概念,該報告承認考慮所有來源和個體差異存在困難。儘管如此,NRC 作者還是嘗試計算農藥/空氣、食物、牙膏和飲用水的綜合暴露量。17 雖然這些計算不包括其他牙科材料、藥品和其他消費品的暴露量,但 NRC 仍然建議降低氟化物的 MCLG,但這一目標尚未實現。

第 7.3 節:個體化反應和易感亞組

將氟化物的通用水平設定為建議限值也存在問題,因為它沒有考慮個體化反應。雖然年齡、體重和性別 有時 在建議中考慮到,美國環保署現行的水法規規定了一個適用於所有人的水平,包括已知風險較高的嬰兒和兒童。例如,主要餵食配方奶的嬰兒的氟化物暴露量是成人的 2.8 至 3.4 倍。17 此外,這種「一劑適合所有人」的水平也無法解決對氟化物的敏感性、遺傳因素、營養缺乏和其他已知影響氟化物暴露影響的個別因素。130

NRC 在 2006 年的出版物中多次承認了對氟化物的這種個體化反應,17 且進一步的研究已得到證實。130 例如,尿液 pH 值、飲食、生活方式、藥物的存在和其他因素已被確定為影響尿液中氟化物排泄量的變數。正如NRC 報告中指出的,某些人群的飲水量遠高於平均水平,因此,這些人群面臨更大的風險(即運動員、體力要求較高的工人、軍人、生活在炎熱/乾燥環境中的人)氣候)。因健康狀況而增加水分攝取量的人(即孕婦或哺乳期婦女、糖尿病患者)也面臨更大的風險。總結所有這些亞組,並考慮到近 40 萬人(占美國人口的 12%)患有糖尿病,很明顯,數億美國人面臨著當前社區飲用水中添加的氟化物水平的風險。136

美國牙科協會 (ADA) 是一個提倡水氟化的貿易組織,它認識到氟化物攝入量存在個體差異的問題。他們建議進行研究以確定生物標記(即獨特的生物指標)作為直接氟化物攝取量測量的替代方法。135 ADA 進一步建議進行氟化物的代謝研究,以確定環境、生理和病理狀況對氟化物的藥物動力學、平衡和作用的影響。135

也許最值得注意的是,美國殘疾人法案 (ADA) 承認嬰兒是一個易受影響的亞群。 ADA 建議遵循美國兒科學會的指南,除非有禁忌,否則應完全哺乳直至孩子 12 個月大,並持續至 XNUMX 個月。135 研究表明,與配方奶餵養的嬰兒相比,母乳餵養的嬰兒氟化物的攝取量、運動量和保留量較低。137 然而,在美國,只有約 56% 的嬰兒在 6 個月時接受母乳餵養,到 36 個月時這一比例降至 12%。138 因此,數以百萬計的餵食混有氟化水的配方奶粉的嬰兒,由於其體重輕、體型小且身體正在發育,因此氟化物的最佳攝入量超出了標準。 Hardy Limeback 博士、DDS、2006 年國家研究委員會 (NRC) 氟化物毒性小組成員、加拿大牙科研究協會前主席闡述道:“新生嬰兒的大腦尚未發育成熟,接觸氟化物(一種疑似神經毒素) , 應該避免。139

研究表明,兒童因接觸氟化物而遭受的負面影響最大,使他們成為潛在的最脆弱的群體。這是因為他們的身體和大腦仍處於發育階段。產前接觸會帶來更大的風險。有證據表明,在母體血漿和尿液、胎盤、羊水和胎兒中都發現了氟化物(綜述)。140 在一項研究中,在先前發表的兩對大型母子對中,測量了懷孕期間獲得的尿液樣本中母親尿液中氟化物的濃度。這些早期的研究受到了氟化支持者的批評。其中一個被稱為 ELEMENT(墨西哥早期生命暴露於環境毒物)隊列141 另一個是 MIREC(環境化學物質母嬰研究)隊列。100 這兩項研究都發現,母親尿液中氟化物含量越高,其後代的智商 (IQ) 就越低。在綜合研究中,觀察到了類似的效果:一組兒童在 4 歲時接受智商評估,另一組兒童在 12 歲時接受智商評估。整體而言,母親尿中氟化物暴露預示著智商分數顯著降低。142。 2024 年,這項研究擴大了範圍,增加了第三組,使母子對總數達到 1500 以上。三個隊列的聯合分析顯示尿氟化物與智商之間有顯著相關性。143 顯示效果的基準濃度為 0.45 毫克/公升,說明育齡婦女需要預防氟化物毒性。這些研究均被評為低偏倚風險、實施良好的研究,其中包括 2019 年 NTP 評估氟化物對神經認知影響的報告中適當的混雜因素。63 根據氟化物行動網絡,78 項研究中有 87 項報告指出兒童智商降低與接觸氟化物有關。144

第 7.4 節:水和食物的暴露

氟化水通常被認為是美國人接觸氟化物的主要來源。 PHS估計,居住在水中氟化物含量為1.0毫克/公升的地區的成年人的平均氟化物膳食攝入量為0.02-0.048毫克/公斤/天,兒童的平均膳食氟化物攝入量為0.03至0.06毫克/公斤/天。36 此外,美國疾病管制與預防中心 (CDC) 分享的研究報告顯示,水和加工飲料佔人體氟化物攝取量的 75%。22,145

美國國家研究委員會 (NRC) 2006 年關於氟化物的報告也得出了類似的結論。作者估計了與殺蟲劑/空氣、食物和牙膏相比,水所造成的整體氟化物暴露量有多少,他們表示:「假設所有飲用水源(自來水和非自來水)含有相同的氟化物濃度,且使用EPA 預設飲用水攝取率,67 毫克/公升的飲用水貢獻率為92-1%,80 毫克/公升的飲用水貢獻率為96-2%,89 毫克/公升的飲用水貢獻率為98-4%」。17 NRC 估計的氟化水攝取率對於需水量較高的個人(例如運動員、戶外工作人員和糖尿病患者)而言較高。19

飲用氟化自來水並不是水中氟化物的唯一來源。氟化水也用於種植農作物、飼養牲畜、準備食物和洗澡。它也用於生產加工食品、穀物和飲料。嬰兒配方奶粉和商業飲料(例如果汁和軟性飲料)中氟化物的含量高得令人不安。19,146 酒精飲料(尤其是葡萄酒和啤酒)中也含有大量氟化物。147,148

在氟化地區,家養寵物和牲畜也面臨不安全程度的氟化物暴露風險。它們不僅接觸氟化水,而且還經常食用含有大量氟化物的加工肉類。大部分未從尿液中排出的氟化物被隔離在骨頭中,加工肉類是透過機械去骨製備的,這會在肉中留下皮膚和骨頭顆粒,從而增加氟化物含量。17

2006 年 NRC 報告中提供的暴露估計表明,食品中的氟化物始終是僅次於水的第二大來源。17 使用含氟農藥和化學肥料以及在食品製備過程中,食品中的氟化物含量可能會顯著增加。17 葡萄和葡萄產品中的氟化物含量很高。17 據報道,由於使用含氟水、飼料和土壤飼養牲畜,牛奶中也含有大量氟化物,146 以及加工肉類(即雞肉餅),可能是由於機械剔骨造成的。17

第 7.5 節:肥料、農藥和其他工業排放物的暴露

磷肥和某些類型的農藥含有氟化物,這些來源構成氟化物總攝取量的一部分。其含量因具體產品和個人接觸情況而異,但在2006 年NRC 報告中,對兩種農藥的膳食氟化物暴露水平進行的檢查發現,農藥加上空氣中的氟化物對所有人群的貢獻在4 % 至10% 之間。17

此外,環境也受到工業來源氟化物釋放的污染,這些釋放同樣會影響周圍的水、土壤、空氣、食物和人類。氟化物的工業排放是由電力公司和其他行業燃燒煤炭造成的。17 精煉廠和金屬礦石冶煉廠也有排放,149 鋁生產廠、磷肥廠、化學生產設施、鋼廠、鎂廠以及磚和結構粘土製造商,17 以及銅和鎳生產商、磷礦石加工商、玻璃製造商和陶瓷製造商。150 對這些工業活動中氟化物暴露的擔憂,特別是與其他暴露源結合時,表明有必要採取更嚴格的工業安全措施,以減少氟化物不道德地排放到環境中。151

第 7.6 節:家庭使用牙科產品的暴露

美國食品藥物管理局(FDA)「要求」牙膏標籤上有具體措辭,包括對兒童的嚴格警告。75 然而,儘管有這些標籤和使用說明,研究表明牙膏會顯著增加兒童每日氟化物的攝取量。146 2019 年 38 月,疾病預防控制中心發布的一份研究統計數據顯示,據報道,超過 3% 的 6-0.25 歲兒童使用了一半或全部牙膏,超出了目前建議的不超過豌豆大小的量( XNUMX克),使他們面臨每日氟化物攝取量超過建議水平的危險。152 人們可能會推測,超過劑量的兒童和成人只是對他們反覆接觸的廣告做出反應。家庭使用的牙科產品中的氟化物接觸同樣會影響整體接觸水準。這些水平非常顯著,並且由於使用頻率和數量以及個人反應而因人而異。它們不僅因所使用的產品類型而異,而且還因所用產品的特定品牌而異。更複雜的是,這些產品含有不同類型的氟化物,一般消費者不知道標籤上列出的類型和濃度意味著什麼。此外,大多數對這些產品進行的研究都涉及兒童,甚至疾病預防控制中心也解釋說,缺乏涉及成人接觸氟化牙膏、漱口水和其他產品的研究。22

牙膏中添加的氟化物可以是氟化鈉(NaF)、單氟磷酸鈉(Na2聯邦郵政局3)、氟化亞錫(氟化錫,SnF2),或各種胺。153 家庭使用的牙膏通常含有百萬分之 850 至 1,500 份 (ppm) 氟化物,75 而牙科診所清潔過程中使用的潔牙膏通常含有 4,000 至 20,000 ppm 的氟化物。22 據了解,使用含氟牙膏刷牙可使唾液中的氟化物濃度提高 100 至 1,000 倍,效果可持續一到兩個小時。22,154

將牙膏倒在牙刷上 說明已自動生成 Basch 等人 2014 年研究了行銷策略並 圖6

兒童牙膏上的警告標籤帶來了令人震驚的後果。在兒童銷售的26款牙膏中,50%的牙膏上有開胃食品的圖片(如草莓、西瓜片等),而92.3%的牙膏則表示有調味品(如莓果、泡泡果等)。與使用豌豆大小的量的建議(85% 的包裝背面以小字體顯示)直接矛盾的是,26.9% 的廣告展示了一把裝有牙膏的牙刷。155 成人牙膏也以類似的方式銷售。

一些研究甚至表明,吞嚥牙膏會導致兒童攝取的氟化物含量高於日常飲水的氟化物含量。一項研究表明,含氟地區兒童攝取牙膏佔氟化物攝取總量的74%,非氟化地區則佔87%。156 鑑於兒童透過牙膏和其他來源接觸大量氟化物,科學家對美國市政供水是否繼續需要氟化提出了質疑。146

漱口水(和漱口水)也會導致整體氟化物暴露量。漱口水可能含有氟化鈉 (NaF)、氟化磷酸鹽 (APF)、氟化亞錫 (SnF2)、單氟磷酸鈉 (SMFP)、氟化胺 (AmF) 或氟化銨 (NH4F)。157 0.05% 氟化鈉漱口水溶液含有 225 ppm 的氟化物。158 與牙膏一樣,意外吞嚥這種牙科產品可能會導致氟化物攝取量更高。

氟化牙線是另一種導致整體氟化物暴露的產品。據報道,添加氟化物的牙線每米含有 0.15 毫克氟化物,氟化物會釋放到琺瑯質中159 濃度高於漱口水。160 根據記錄,使用牙線後至少 30 分鐘,唾液中的氟化物含量升高,23 但與其他非處方牙科產品一樣,多種因素會影響氟化物的釋放。一項研究表明,唾液(流速和體積)、個體內部和個體之間的環境以及產品之間的差異會影響牙線、氟化牙籤和牙間刷的氟化物釋放量。25 此外,牙線可能含有全氟化合物形式的氟化物,5.81奈克/克液體已被確定為牙線和牙菌斑去除劑中全氟羧酸(PFCA)的最大濃度。161

許多消費者每天都會結合使用牙膏、漱口水和牙線,因此,在考慮個人氟化物的整體攝取量時,這些多種氟化物接觸途徑尤其重要。除了這些非處方牙科產品之外,牙科診所就診期間使用的許多材料也會導致數百萬消費者接觸更高的氟化物水平。

第 7.7 節:牙科診所使用的牙科產品的暴露

科學文獻中存在一個重大空白,試圖量化牙科診所管理的程序和產品中的氟化物釋放量,作為整體氟化物攝取量估計的一部分。部分原因可能是因為研究人員在評估牙科診所來源的暴露程度時發現,不可能為這些產品建立任何類型的平均釋放率。

這種情況的一個主要例子是使用牙科「修復」材料,用於填充蛀牙。許多填充材料都含有氟化物,包括 全部 玻璃離聚物水泥, 全部 樹脂改性的玻璃離聚物水泥, 全部 giomers, 全部 多元酸改性的複合材料(共聚物), 某些類型的 複合材料,以及 某些類型的 牙科汞合金。27 含氟玻璃離聚物黏固劑、樹脂改質玻璃離聚物黏固劑和多元酸改質複合樹脂(複合體)黏固劑也用於矯正帶狀黏固劑。28

玻璃離聚物和樹脂改性玻璃離聚物會釋放出氟化物的“初始爆發”,然後長期釋放出較低的氟化物水平。27 長期排放也會發生在吉奧聚合物和複合聚合物,以及含氟複合材料和汞合金。27 然而,已知複合材料和汞齊填充材料釋放的氟化物含量比基於玻璃離聚物的材料低得多。162 為了正確看待這些釋放情況,一項研究表明,玻璃離子水門汀釋放的氟化物濃度在2 分鐘後約為3-15 ppm,在3 分鐘後約為5-45 ppm,在15 小時內約為21- 2 ppm,在前 12 天內,每毫升玻璃離子水門汀釋放出總計 100-XNUMX 毫克的氟化物。163 更複雜的是,這些牙科材料旨在「補充」其氟化物釋放能力,從而增加氟化物的釋放量。氟化物釋放量的增加是由於這些材料被構造為可重新填充的氟化物儲存器而開始的。因此,透過使用另一種含氟產品,例如凝膠、清漆或漱口水,材料可以保留更多的氟化物,然後隨著時間的推移釋放更多的氟化物。玻璃離子聚合物和複合聚合物因其充電效應而聞名,但許多變數會影響此機制,例如材料的成分和壽命,162 除了充電頻率和充電所使用的試劑類型之外。164,165

儘管影響牙科器械中氟化物釋放速率的因素有很多,但人們已經嘗試建立這些產品的氟化物釋放曲線。 Vermeersch 及其同事檢查了 16 種牙科產品(包括玻璃離子聚合物和樹脂複合材料)中氟化物的釋放。他們發現,氟化物釋放量在放置後 24 小時內最高。他們進一步發現,除非比較同一製造商的產品,否則不可能區分材料類型的氟化物釋放量。166

牙科診所使用的其他材料的氟化物濃度和釋放量也同樣波動。目前,市面上有數十種氟化物清漆產品,使用時通常在每年兩次看牙醫時塗在牙齒上。這些產品具有不同的成分和輸送系統167 因品牌而異。168 根據美國牙醫協會(ADA)的數據,含氟清漆一般含有5%的氟化鈉(NaF),相當於2.26%或22,600 ppm的氟離子。169 凝膠和泡沫也可以在牙醫診所使用,有時甚至可以在家中使用。根據ADA 的規定,一些最常用的氟化物凝膠含有酸化磷酸氟化物(APF),其由1.23% 或12,300 ppm 氟離子組成,以及2% 氟化鈉(NaF),其由0.90% 或9,050 ppm氟化物組成離子。169 在塗抹凝膠之前刷牙和使用牙線可能會導致琺瑯質中殘留較高水平的氟化物。170 ADA 指出,關於氟化物泡沫有效性的臨床研究很少。169

氟化二胺銀也用於牙科手術,美國使用的品牌含有 5.0-5.9% 的氟化物。86 這是一種相對較新的手術,於 2014 年獲得 FDA 批准,用於治療牙齒敏感,但不治療齲齒,這是一種超說明書用途。86 人們擔心二胺氟化銀的風險,它會使牙齒永久變黑。86,171

第 7.8 節:藥物(包括補充劑)的暴露

據估計,20-30% 的藥物化合物含有氟 172。已確定將其添加到藥物中的一些原因包括聲稱它可以增加藥物的選擇性,使其能夠溶解在脂肪中,並降低藥物的代謝速度,使其有更多的時間發揮作用。90 氟用於全身麻醉劑、抗生素、抗癌和抗發炎劑、精神藥物、31 和其他應用程式。一些最受歡迎的含氟藥物包括百憂解和立普妥,173 以及氟喹諾酮家族(環丙沙星,商品名 Cipro)、吉米沙星(商品名 Factive)、左氧氟沙星(商品名 Levaquin)、莫西沙星(商品名 Avelox)和氧氟沙星。174

常用處方藥物的部分清單,由氟化物行動網絡 (FAN) 整理 包括 Advair Diskus;阿托伐他汀;拜科爾;西樂葆;地塞米松;大扶康;氟酶;弗洛文特;氟哌啶醇;立普妥;盧沃克斯;氟康唑;氟喹諾酮類抗生素,例如 Cipro、Levaquin、Penetrex、Tequin、Factive、Raxar、Maxaquin、Avelox、Noroxin、Floxin、Zagam、Omniflox 和 Trovan;氟伐他汀;帕羅西汀;帕羅西汀;百憂解;終極版;澤蒂亞。

任何類型的氟化藥物都會釋放元素氟(稱為脫氟),確實會發生,並可能導致氟骨症和嚴重腎功能不全(綜述)。31 除眾多其他健康風險外,研究人員得出的結論是,無法負責任地預測服用氟化化合物後人體會發生什麼。 Strunecká 等人,2004 年在其綜述中描述了脫氟機制以及氟化藥物在弱勢群體(包括新生兒、嬰兒、兒童和病人)中的廣泛使用,質疑這些群體是否被用作臨床研究對象。31

某些藥物會產生極高程度的氟化物暴露。例如,已知氟化麻醉會增加血漿氟化物水平。特別是,麻醉七氟醚可導致每日膳食氟化物攝取總量是從食物和水源攝取氟化物總和的 20 倍。175

考慮到整體氟化物暴露水平,另一種處方藥也同樣需要考慮:這些是氟化物片劑、氟化物滴劑、氟化物含片和氟化物漱口液,它們通常被稱為氟化物補充劑或維生素,由牙醫開處方。這些產品含有 0.25、0.5 或 1.0 毫克氟化物,22 而且 FDA 並未批准它們對於預防齲齒是安全有效的。176

這些氟化物「補充劑」的潛在危險已得到解決。 2006 年 NRC 報告顯示,所有 12 歲以上服用氟化物補充劑的兒童,即使攝取少量水氟化物,也將達到或超過 0.05-0.07 毫克/公斤/天。19 目前尚無 6 歲以下兒童補充氟化物相關不良反應的數據。因此,對於幼兒來說,補充氟化物的益處/風險比是未知的」。177 此外,對牙膏和氟化物補充劑中氟化物的分析發現氟化物含量極高,並得出結論,需要對口腔衛生消費品中的氟化物含量進行更嚴格的控制。153

第 7.9 節:全氟化合物的暴露

2012 年,飲食攝取首次被確定為 PFC 暴露的主要來源。20 其他科學研究也支持了這個說法。在一項估計消費者透過 PFC 接觸氟化物的研究中,研究人員發現受污染的食品(包括飲用水)是全氟辛烷磺酸 (PFOS) 和全氟辛酸 (PFOA) 最常見的接觸途徑。21 他們的結論是,北美和歐洲消費者可能會經歷普遍存在的 PFOS 和 PFOA 長期攝取劑量,範圍為每天每公斤體重 3 至 220 奈克 (ng/kg(bw)/天) 和 1 至分別為130 奈克/公斤(體重)/天。21 他們還得出結論,兒童由於體重較小,因此攝入劑量增加。

Posner,2012 年探討了 PFC 的其他一些常見來源。結果表明,與其他含 PFC 的產品相比,商用地毯護理液、家用地毯和織物護理液和泡沫以及經過處理的地板蠟和石材/木材密封劑的 PFC 濃度較高。161 作者還指出,消費品中 PFC 的確切成分通常是保密的,而這些成分的知識「非常有限」。161

此外,2016 年,美國環保署(EPA) 就PFSA 指出:「研究表明,接觸超過一定水平的PFOA 和PFOS 可能會對健康產生不利影響,包括對懷孕期間胎兒或母乳餵養嬰兒的發育影響(例如,出生體重過低、青春期加速、骨骼變異)、癌症(例如睪丸、腎臟)、肝臟影響(例如組織損傷)、免疫影響(例如抗體產生和免疫力)以及其他影響(例如膽固醇變化)。178

第 7.10 節:氟化物與其他化學品的相互作用

儘管接觸氟化物本身會對健康造成威脅,但當它與其他化學物質相互作用時,有可能造成更大的傷害。雖然大多數交互作用尚未經過測試,但我們確實知道幾種危險的組合。179

氟化鋁暴露是由於攝入氟化物源和鋁源而發生的。這種雙重和協同的接觸可能透過消費者使用水、茶、食物殘渣、嬰兒配方奶粉、含鋁抗酸劑或藥物、除臭劑、化妝品和玻璃器皿而發生。17 這些複合物在人體內充當磷酸鹽類似物,幹擾細胞新陳代謝。180

牙科產品中的成分也會與氟化物產生交互作用。例如,氟化物處理會顯著增加汞合金填充物和其他牙科合金的電偶腐蝕。181 有些矯正鋼絲和矯正器在接觸含氟化物的漱口水時也會出現腐蝕程度增加。182 值得注意的是,牙科材料的電偶腐蝕與其他不良健康影響有關,例如潛在的惡性口腔病變以及可能導致神經退化和自體免疫疾病的局部或全身過敏(綜述)。183

此外,許多供水系統中添加的氟化物(SiF)會吸引錳和鉛,而這兩種物質可能存在於某些類型的管道中。可能是由於氟化物對鉛的親和力,氟化物與兒童(尤其是少數群體)較高的血鉛水平有關。184,185 鉛暴露會導致兒童智商顯著下降,並因心血管疾病而死亡。186

許多與氟化物相關的健康問題都是由於必需碘的置換造成的。正如 Iamandii 等人於 2024 年綜述的那樣,一些研究表明,當碘含量低或高時,氟化物都會產生更大的負面影響(綜述)。例如,一項研究探討了長期低水平氟化物暴露對甲狀腺功能的影響,同時考慮了碘狀況。目的是確定尿碘狀態是否改變氟化物暴露對促甲狀腺激素(TSH)水平的影響。尿氟化物的增加與缺碘個體中 TSH 的降低顯著相關,使這些個體的甲狀腺活性低下的風險增加。187

在有氟化物和沒有氟化物的國家中,蛀牙發生率均有所減少,這清楚地表明,水氟化並不是減少齲齒所必需的。 73% 的美國人的供水是加氟的46 當缺乏功效且缺乏使用證據時,就表明缺乏道德規範,而政府與工業界的聯繫可能會加劇這種道德缺失。

由於缺乏療效和缺乏證據,牙科實踐的道德規範被要求發揮作用。必須考慮被稱為預防原則的公共衛生政策的基石。這項政策的基本前提是建立在數百年歷史的醫學誓言「首先,不傷害」之上。預防原則的現代應用得到了一項國際協議的支持:1998 年XNUMX 月,在一次由美國、加拿大和歐洲的科學家、律師、政策制定者和環保人士參加的國際會議上,簽署了一份正式聲明,該聲明被稱為「預防原則」。 預防原則 Wingspread 會議。與會者得出的結論是,基於人類活動對人類和環境造成的損害的規模和嚴重性,進行人類活動需要新的原則。因此,他們實施了預防原則:「當一項活動對人類健康或環境造成危害的威脅時,即使某些因果關係沒有完全科學地建立起來,也應該採取預防措施」和「在這種情況下,應該由活動而不是公眾承擔舉證責任。189

毫不奇怪,適當應用預防原則的需要與氟化物的使用有關。題為「預防原則對實證牙科意味著什麼?」的文章的作者建議需要考慮所有氟化物來源的累積暴露和人口變異性,同時也指出消費者無需飲用氟化水即可達到「最佳」氟化水準。190 此外,2014 年發表的一篇評論提出了將預防原則應用於氟化物使用的義務,他們將這一概念更進一步,他們認為我們目前對齲齒的理解「削弱了氟化物在預防齲齒方面未來的任何主要作用” 」。191

第 8.1 節:缺乏效力

牙膏和其他牙科產品中添加氟化物是因為據稱它可以減少齲齒。它透過抑制變形鏈球菌的細菌呼吸來實現這一點,這種細菌將糖和澱粉轉化為溶解琺瑯質的黏酸。192 特別是,氟化物與牙齒的礦物質成分相互作用產生氟羥基磷灰石,據說這種作用的結果是增強牙齒的再礦化並減少牙齒的脫礦質。然而,一些研究表明,它是 局部的 應用(即用牙刷將其直接擦到牙齒上),而不是 系統的 (即透過水或其他方式飲用或攝取氟化物)可提供此結果。17,193

無論水氟化政策如何,許多工業化國家都出現了齲齒減少(見圖 7),並且在停止系統性水氟化的國家中,齲齒的減少仍在繼續。在這種情況下,應謹慎應用預防原則。190 有人認為,加強口腔衛生、獲得預防服務以及更多地認識到糖的有害影響是蛀牙減少的原因,但蛀牙減少的原因尚未得到系統研究。

圖 7:1970-2010 年氟化和未氟化國家的蛀牙趨勢

水和藍線圖 自動產生的描述,置信度中等

縮寫: DMFT、腐爛、缺牙和補牙

氟化物在預防蛀牙方面的用途也受到其他研究的質疑。 2014 年的一篇評論認為,故意攝入氟化物來預防齲齒的好處「…被其對人類健康的既定的和潛在的各種不利影響所抵消」。151 此外,2006 年國家研究委員會關於氟化物的報告中引用的大量研究表明, 系統的 接觸氟化物對牙齒的影響很小(如果有的話)。19 此外,採用嚴格方法進行的最新研究表明,水氟化並不能減少齲齒的發生。5,6 因此,由於水氟化會導致氟牙症(氟化物毒性的第一個明顯跡象),因此應用預防原則來指導面臨複雜風險時的健康保護決策似乎是合適的。190

在做出使用氟化物預防齲齒的任何決定時,還需要考慮其他幾個因素:首先,氟化物對於人類生長和發育並不是必要的, 19 這就引出了一個問題,為什麼我們要把它放入人體?其次,氟化物被認為是已知會導致人類發育神經毒性的 12 種工業化學物質之一;13 最後,在更新的臨床建議和支持系統審查的執行摘要中,美國牙科協會 (ADA) 呼籲對氟化物作用和影響的機制進行更多研究:

「需要對各種局部氟化物進行研究,以確定其在美國當前氟化物暴露水平(即氟化水和氟化牙膏)下使用時的作用機制和防齲效果。有關使用氟化物的策略的研究還需要誘導阻止或逆轉齲齒進展,以及局部氟化物對牙齒萌發的特定作用」。167

ADA 要求的研究現已進行,研究顯示局部應用的效果不如先前顯示的效果。 2023 年的一項前瞻性隨機縱向臨床試驗比較了兩種局部氟化物應用或安慰劑對照在預防學齡前兒童乳牙齲齒發展的有效性。 18 個月後,在控制混雜變數的情況下,沒有觀察到 3 組之間的齲齒發展有差異。194

第 8.2 節:缺乏證據

本立場文件全文都提到了氟化物對人體系統影響的程度是不可預測的。然而,需要重申的是,缺乏與氟化物使用相關的證據,因此,表 5 提供了政府、科學和其他相關機構針對與使用氟化產品相關的危險和不確定性發出的嚴格警告的簡短清單。

表 5:按產品/過程和來源分類的氟化物警告的精選引述

產品/

過程

行情 資訊來源
牙科用氟化物,包括水氟化 “人群中齲齒的患病率與牙釉質中氟化物的濃度並不成反比,牙釉質中氟化物濃度越高,並不一定能更有效地預防齲齒。”

“很少有研究評估含氟牙膏、凝膠、漱口水和牙膏對成年人的有效性。”

疾病管制與預防中心 (CDC)。 Kohn WG、Maas WR、Malvitz DM、Presson SM、Shaddik KK。在美國使用氟化物預防和控制齲齒的建議。 發病率和死亡率每週報告:建議和報告。 2001 年 17 月 42 日:i-XNUMX。
飲用水中的氟化物 “總的來說,委員會一致認為,有科學證據表明,在某些條件下,氟化物會削弱骨骼並增加骨折的風險。” 國家研究委員會。 飲用水中的氟化物:對 EPA 標準的科學審查。 國家科學院出版社:華盛頓,

直流 2006 年。

飲用水中的氟化物 “飲用水中氟化物的建議最大污染物水平目標 (MCLG) 應為零。” 卡頓 RJ。 2006 年美國國家研究委員會報告審查:飲用水中的氟化物。 氟化物。 2006 Jul 1;39(3):163-72.
水氟化 「接觸氟化物與齲齒有著複雜的關係,並且由於鈣耗竭和牙釉質發育不全,可能會增加營養不良兒童的齲齒風險…” Peckham S,Awofeso N。 科學世界日報。 2014年26月2014日; XNUMX年。
牙科產品、食品和飲用水中的氟化物 “自從 HHS 建議最佳氟化水平以來,氟化牙科產品的使用以及用氟化水製成的食品和飲料的消費量有所增加,許多人現在可能接觸到比預期更多的氟化物。” Tiemann M. 飲用水中的氟化物:氟化和監管問題的回顧。 政府圖書館。 2013 年 5 月 XNUMX 日。
產品/

過程

行情 資訊來源
兒童氟化物攝入量 “幾十年來,氟化物的‘最佳’攝入量已被廣泛接受,即每公斤體重 0.05 至 0.07 毫克氟化物,但其科學證據有限。”

“這些發現表明,實現無齲狀態可能與氟化物攝入量關係不大,而氟中毒顯然更依賴於氟化物攝入量。”

Warren JJ、Levy SM、Broffitt B、Cavanaugh JE、Kanellis MJ、Weber-Gasparoni K。 公共衛生牙科雜誌。 2009三月

1;69(2):111-5.

釋放氟化物的牙科修復材料(即牙科填充物) “然而,前瞻性臨床研究尚未證明修復材料釋放氟化物是否可以顯著降低繼發齲的發生率。” 韋根 A、布查拉 W、阿廷

T. 釋氟修復材料研究進展-氟釋放與吸收特性、抗菌活性及對齲齒形成的影響。 牙科材料。 2007 Mar 31;23(3):343-62.

牙科材料:氟化二胺銀 “由於二胺氟化銀對於美國牙科和牙科教育來說是新事物,因此需要標準化的指南、方案和同意書。”

“目前尚不清楚如果 2-3 年後停止治療會發生什麼,需要進行研究。”

Horst JA、Ellenikiotis H、Milgrom PM、加州大學舊金山分校銀齲齒逮捕委員會。 UCSF 使用氟化二胺銀進行齲齒抑制的方案:基本原理、適應症和同意。 加州牙科協會雜誌。 2016 年 44 月;1(16):XNUMX。
牙科用局部氟化物 “專家小組對於 0.5% 氟化物糊劑或凝膠對兒童恆牙和根齲齒的益處的確定性較低,因為有關這些產品的家庭使用的數據很少。”

「需要對以下領域特定產品的有效性和風險進行研究:自行使用、處方強度、家用氟化物凝膠、牙膏或滴劑; 2%專業應用氟化鈉凝膠;替代輸送系統,例如泡沫;氟化物清漆和凝膠的最佳使用頻率; APF 凝膠一分鐘塗抹;以及產品組合(家用和專業應用)。

Weyant RJ、Tracy SL、Anselmo TT、Beltrán-Aguilar ED、Donly KJ、Frese WA、Hujoel PP、Iafolla T、Kohn W、Kumar J、Levy SM。用於預防齲齒的局部氟化物:更新的臨床建議和支持系統評估的執行摘要。 美國牙科協會雜誌。 2013;144(11):1279-

1291

氟化物“補充劑”(片劑) “結果之間明顯的分歧表明氟化物片劑的效果有限。” 托馬辛·L、普西南蒂·L、澤曼

N. 氟化物片在預防齲齒的作用。文獻綜述。 口腔醫學界的安娜利。 2015 年 6 月;1(1):XNUMX。

藥品、醫藥中的氟 “沒有人能夠負責任地預測服用氟化化合物後人體會發生什麼。” Strunecká A、Patočka J、Connett

P. 氟在醫學上的應用。 應用生物醫學雜誌。 2004; 2:141-50。

產品/

過程

行情 資訊來源
含有多氟烷基物質和全氟烷基物質 (PFAS) 的飲用水 “多氟烷基物質和全氟烷基物質 (PFAS) 污染的飲用水對消費者的發育、免疫、代謝和內分泌健康構成風險。”

“……因此,近三分之一的美國人口缺乏有關飲用水 PFAS 暴露的信息。”

胡 XC、安德魯斯 DQ、林斯特羅姆 AB、布魯頓 TA、謝德爾 LA、Grandjean P、洛曼 R、卡里尼昂 CC、布魯姆 A、巴蘭 SA、希金斯 CP。檢測美國工業場地、軍事消防訓練區和廢水處理廠飲用水中的多聚和全氟烷基物質 (PFAS)。 環境科學與技術快報.

2016 Oct 11。

氟化物的職業暴露和氟化物毒性 “對有關長期吸入氟化物和氟的影響的未發表信息的審查表明,當前的職業標準提供的保護不足。” 馬倫尼克斯 PJ.氟化物中毒:一個隱藏著碎片的謎題。

國際職業與環境健康雜誌。 2005 Oct 1;11(4):404-14.

氟和氟化物接觸安全標準審查 “如果我們只考慮氟化物對鈣的親和力,我們就會了解氟化物對細胞、器官、腺體和組織造成損害的深遠能力。” Prystupa J. Fluorine-最新文獻綜述。基於 NRC 和 ATSDR 的氟和氟化物暴露安全標準審查。

毒理學機制和方法。 2011 Feb 1;21(2):103-

70

第 8.3 節:缺乏道德規範

根據疾病預防控制中心(CDC)的說法195,社區水加氟一般使用三類氟化物:

  • 氟矽酸 (SiF):水性溶液,也稱為氫氟矽酸鹽、氟矽酸鹽、FSA 或 HFS。美國 95% 的社區供水系統使用該產品對水進行氟化。
  • 氟矽酸鈉:一種乾燥添加劑,在添加到水中之前溶解成溶液。
  • 氟化鈉: 一種乾燥添加劑,在添加到水中之前溶解在溶液中,通常用於小型水系統。

關於水氟化的一個有爭議的問題是如何獲得氟化物。氟化產品是工業的副產品。例如,氟矽酸、氫氟矽酸、矽氟化鈉和氟化鈉均來自磷肥生產商。196 氟化物暴露的安全倡導者質疑這種工業聯繫是否符合道德,以及與這些化學物質的工業聯繫是否掩蓋了氟化物暴露造成的健康影響。

這種以利潤為導向的行業參與會引起道德問題,因為他們有資金來進行「最好的」實證研究。存在的所有研究通常都是由化肥行業等利益相關者進行的有偏見的研究。因為它的存在,公正的科學就很難資助、生產、出版和宣傳。這是因為資助大規模研究對於聯邦政府來說成本高昂,並且必須就如何花費納稅人的錢做出決定。業界還可以花時間檢查報告結果的不同方式,例如省略某些統計數據以獲得更有利的結果,並且他們可以進一步公開支持其活動的研究的任何方面。重要的是,他們有資源在聯邦層級遊說他們的事業。最後,如果獨立科學家的研究結果和結論與他們的主張相反,企業實體可以而且將會騷擾他們。191

食品中全氟化合物 (PFC) 的存在及其對健康的影響也引起了道德方面的擔憂。按國家/地區對現有科學資訊的概述表明,美國發布的科學資訊很少,特別是與其他國家相比。197 僅發現一篇文章來自美國;這項研究表明,儘管禁止使用全氟化碳,但它們在食品中的含量有所不同。198

據了解,參與有毒化學物質監管的政府機構也存在利益衝突。 A “新聞周刊” 題為「美國環保署在評估化學危險時是否有利於工業?」的文章描述了生態學家米歇爾·布恩(Michelle Boone)作為美國環保署的專家小組成員關於特定肥料的使用及其環境影響的經驗。布恩感到震驚的是,美國環保署公然視而不見,忽視了她和其他小組成員研究過的科學,而只關註一篇由業界贊助的論文。小組成員一致認為這些產品正在損害野生動物,但對美國環保署來說毫無意義。199

顯然,牙科業與氟化物的使用有利益衝突。涉及氟化物的牙科手術可以為牙科診所帶來利潤,有人提出了對患者進行氟化物手術的道德主張。

關於水氟化,有人擔心添加氟化物據稱是為了防止蛀牙,而添加到水中的其他化學物質則是為了淨化和消除病原體。 Peckham 和Awofeso(2014)在對攝入氟化物作為公共衛生幹預措施的生理影響進行嚴格審查時寫道:「此外,社區水氟化為政策制定者提供了重要問題,包括未經同意的用藥、消除個人選擇以及公共是否可以使用氟化物。191 幾乎所有西歐國家 (98%) 都沒有對社區供水系統進行氟化處理,世界該地區的政府已將消費者同意問題視為不這樣做的原因之一。200

因此,在美國,當在市政水中添加氟化物時,消費者的唯一選擇是購買瓶裝水或昂貴的過濾器。美國環保署承認,以木炭為基礎的水過濾系統無法去除氟化物,而可以去除氟化物的蒸餾和逆滲透系統價格昂貴,因此一般消費者無法使用。129

美國的一個主要問題是消費者不知道他們日常使用的數百種產品中都含有氟化物。指定水或食品中是否添加氟化物並不是美國 FDA 的要求。雖然牙膏和其他非處方牙科產品包含氟化物含量的揭露和警告標籤,通常以難以閱讀的小字體顯示,但普通人對這些成分或內容的含義一無所知。牙科診所使用的材料提供的消費者意識甚至更少,因為通常不實行知情同意,並且在許多情況下從未向患者提及牙科材料中氟化物的存在和風險。提供有關氟化物含量的資訊並未強制執行,並且僅在少數幾個州進行。例如,美國 FDA 批准使用二胺氟化銀作為齲齒預防藥物,但沒有提供標準化指南、方案或受試者同意。201

自 1940 年代 XNUMX 年代水氟化開始以來,美國人口的氟化物來源數量增加,氟化物攝取量增加,兩者同時增加,因此降低氟化物暴露至關重要。如本立場文件所述,可以從水以外的來源獲得大量氟化物,這為我們提供了一個起始平台。

蛀牙是一種由稱為變形鏈球菌的特定細菌引起的疾病。變形鏈球菌生活在牙齒表面的微小菌落中,產生濃縮的酸性廢物,可以溶解其所在的琺瑯質。換句話說,這些細菌可以在牙齒上造成洞,而它們所需要的只是糖、加工食品和/或其他碳水化合物等燃料。

因此,了解導致蛀牙的原因有助於開發預防蛀牙的方法,而無需訴諸氟化物。預防齲齒最重要且最簡單的方法是飲食。少吃含糖食物,少喝含糖飲料,改善口腔衛生,建立營養的飲食和生活方式,是強健牙齒和骨骼的最佳良藥。碘與氟化物牢固結合。因此,含碘飲食可以幫助消除體內的氟化物。含碘的食物來源包括海藻、十字花科蔬菜、雞蛋和馬鈴薯。鈣也是幫助清除骨骼和牙齒中儲存的氟化物的最有效的補充劑之一。鈣的良好來源包括種子、起司、優格、杏仁、綠葉蔬菜、沙丁魚和鮭魚。維生素 D 有助於鈣的吸收,維生素 C 有助於治癒身體免受氟化物影響的情況。

為了支持這種無需氟化物預防齲齒的策略,過去幾十年來,兩個國家都出現了蛀牙、缺失和補牙數量減少的趨勢 有無 全身應用氟化水(參見 1 或 7)。此外,研究也記錄了停止水氟化的社區中蛀牙的減少。8 這可能表明,更多的預防服務、更好的口腔保健以及對糖的有害影響的更多認識是牙齒健康改善的原因。

羥基磷灰石由鈣和磷組成,是牙齒中天然存在的主要礦物質成分,具有顯著的再礦化作用(綜述)。202 羥基磷灰石產品具有生物相容性、生物活性且耐用。羥基磷灰石以化學方式與骨骼結合,無毒,並透過直接作用於成骨細胞來刺激骨骼生長。202 它在口腔植牙中的應用已經確立,並廣泛應用於牙周病學和口腔顎面外科。

如果有氟化物,它會用羥基氟磷灰石取代牙齒的天然羥基磷灰石。牙膏和漱口水等含氟產品可以用含有羥基磷灰石的牙膏代替,以保護和強化牙齒的自然結構,並有助於預防齲齒的形成。

一些不使用氟化水的國家提供氟化鹽和牛奶,為消費者提供氟化物使用的選擇。47 氟化鹽在奧地利、捷克共和國、法國、德國、斯洛伐克、西班牙、瑞士、哥倫比亞、哥斯大黎加和牙買加銷售。智利、匈牙利、蘇格蘭和瑞士的計畫已使用氟化牛奶。但是,再次表明,局部而不是全身應用氟化物可能有利於減少齲齒,並且由於接觸氟化物的多種途徑以及個體反應的差異,這很可能,而不是必要的。194

由於對氟化物對健康影響的科學認識僅限於宣傳其益處,因此現在必須向醫生和牙科從業者、醫學和牙科學生、患者和政策制定者傳達氟化物過度接觸和潛在危害的現實。

儘管知情的消費者同意和資訊更豐富的產品標籤將有助於提高患者對氟化物攝取量的認識,但教育消費者了解在預防齲齒方面發揮更積極作用的好處至關重要。健康的飲食、改善口腔健康習慣和其他措施將有助於減少蛀牙。這就是生物牙醫及其員工可以發揮積極作用的地方。

最後,政策制定者有義務評估氟化物的益處和風險。然而,這些官員經常受到關於氟化物所謂用途的過時聲明的轟炸,其中許多聲明是基於有限的安全證據和不正確制定的攝入量,未能考慮多重暴露、個體差異、氟化物與其他化學品的相互作用以及獨立的(非產業贊助的)科學。

自 1940 年代美國開始社區水氟化以來,人類接觸氟化物和氟化合物的來源急劇增加。除了水之外,這些來源現在還包括食品、殺蟲劑、化肥、家庭和牙科診所使用的牙科產品(其中一些植入人體並不斷釋放氟化物)、藥品、地毯、衣服、炊具以及一系列日常消耗的其他物品。

不幸的是,所有這些應用都是在氟化物和氟化合物的健康風險、其使用的安全水平以及適當的指南得到充分研究和建立之前引入的。綜合各種產品的估計攝取量可以看出,數百萬人面臨氟化物和氟化合物含量大大超出的風險,從而導致全身損傷和毒性,其中第一個明顯的跡像是氟斑牙。已知易感族群,例如嬰兒、兒童以及患有糖尿病或腎臟問題的個體,會受到較高氟化物攝取量的更嚴重影響。

世界衛生組織(WHO) 的數據清楚地表明,義大利、德國、挪威和日本等使用非氟化水的國家的蛀牙率顯著降低,甚至可能比美國和澳洲等氟化水國家的降低率更高,這表明氟化不是影響因素。認識到集體來源的氟化物和氟化合物暴露的風險評估、建議和法規至關重要。此外,當認真考慮長期、慢性接觸這些多種來源時,所需採取的行動是無可爭議的:鑑於目前的接觸水平,應實施政策,減少並努力消除可避免的氟化物來源,包括水氟化、含氟牙科材料以及其他含有氟化物和氟化合物的產品,作為促進公眾健康和安全的手段。消費者依賴政策制定者根據準確數據制定可執行的法規來保護他們。為了防止蛀牙而使用氟化水值得冒險嗎? IAOMT的立場在此已明確闡明,答案是否定的!

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氟化物意見書作者

( 董事會主席 )

Jack Kall 博士,DMD,FAGD,MIAOMT,是普通牙科學院的院士和肯塔基分會的前任主席。 他是國際口腔醫學和毒理學學會 (IAOMT) 的認證碩士,自 1996 年以來一直擔任其董事會主席。 他還在生物監管醫學研究所 (BRMI) 的顧問委員會任職。 他是功能醫學研究所和美國口腔系統健康學院的成員。

MIAOMT 的 Griffin Cole 博士於 2013 年獲得了國際口腔醫學和毒理學學院的碩士學位,並起草了該學院的氟化手冊和關於臭氧在根管治療中使用的官方科學評論。 他是 IAOMT 的前任主席,並在董事會、指導委員會、氟化物委員會、會議委員會任職,並且是基礎課程主任。

( 講師、電影製片人、慈善家 )

David Kennedy 博士從事牙科工作超過 30 年,並於 2000 年從臨床實踐中退休。他是 IAOMT 的前任主席,並就預防性牙齒健康、汞毒性、和氟化物。 Kennedy 博士在世界範圍內被公認為安全飲用水、生物牙科的倡導者,並且是預防牙科領域公認的領導者。 肯尼迪博士是獲獎紀錄片《氟化物門》的著名作者和導演。

Teri Franklin 博士是一位研究科學家,也是賓州費城賓州大學的榮譽教授,與 DMD James Hardy 共同撰寫了《無汞》一書。 Franklin博士自2019年起擔任IAOMT和IAOMT科學委員會成員,並於2021年獲得IAOMT主席獎。

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